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　開(kāi)發(fā)新藥頗為不易早已成為國(guó)際醫(yī)藥工業(yè)界的共識(shí)之一。要想將一只NCE（全新化學(xué)結(jié)構(gòu)化合物）新藥推向國(guó)際市場(chǎng)，開(kāi)發(fā)商平均需要投入10億～12億美元資金以及花費(fèi)十來(lái)年時(shí)間（這還不包括大量的人力物力）。

 

　　但更大風(fēng)險(xiǎn)在于新藥上市之后會(huì)面臨不可預(yù)測(cè)的負(fù)面因素，比如：臨床試驗(yàn)參加人數(shù)畢竟有限，隨著新藥投放市場(chǎng)后，大量病人使用此藥會(huì)將原來(lái)臨床試驗(yàn)尚未暴露的副作用充分顯露出來(lái)。例如曾風(fēng)光一時(shí)的減肥藥西布曲明、降血糖新藥曲格列酮、強(qiáng)力抗炎藥“萬(wàn)絡(luò)”和吸入式胰島素產(chǎn)品EXUBERA等，均因嚴(yán)重副作用問(wèn)題而黯然撤市，開(kāi)發(fā)商因此蒙受巨大經(jīng)濟(jì)損失。

 

　　但換個(gè)角度，在已上市的上萬(wàn)種老藥產(chǎn)品中，如果能將某些藥物轉(zhuǎn)換用途使其重新上市，很可能會(huì)成為國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)上的明星產(chǎn)品。

 

　　老藥新用舉例

 

　　老藥新用例子并不少見(jiàn)。其中比較著名的老藥新用途產(chǎn)品有：原來(lái)作為心血管病藥物上市的西地那非后來(lái)改變適應(yīng)癥成為抗ED藥物。更早一些的例子有：同樣作為降血壓用途的敏樂(lè)亭后來(lái)改變用途成為生發(fā)藥物；上市已有200年之久的解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林現(xiàn)在是世界上處方最多的血液稀釋劑；原來(lái)作為抗麻風(fēng)病用藥的氯苯吩嗪以及原來(lái)作為治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤而開(kāi)發(fā)的vacquinol，現(xiàn)在均被用作抗癆藥。

 

　　據(jù)國(guó)外醫(yī)藥刊物報(bào)道，上世紀(jì)90年代至今成功從老藥轉(zhuǎn)化為新用途醫(yī)藥產(chǎn)品的主要有：

 

　　1.雷洛昔芬：原為抗骨質(zhì)疏松癥藥物，現(xiàn)為晚期乳腺癌治療劑。

 

　　2.沙利度胺：最早作為鎮(zhèn)靜劑上市。上世紀(jì)60年代初在歐美國(guó)家曾被用作妊娠反應(yīng)抑制劑，后因發(fā)生嚴(yán)重致畸作用而被停用。上世紀(jì)90年代末又開(kāi)發(fā)出新用途即抗麻風(fēng)病和治療多發(fā)性黑色素瘤。

 

　　3.雷帕霉素：原為免疫抑制劑，現(xiàn)用于治療罕見(jiàn)病之一的淋巴管肌瘤病。

 

　　4.洛美他哌：原為降甘油三酯和膽固醇藥物，現(xiàn)用于治療罕見(jiàn)病之一的純合性家族性高膽固醇血病。

 

　　5.他莫昔芬：原為治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌藥物，現(xiàn)用于治療雙極性精神病。

 

　　6.噴司他?。涸瓰榘籽≈委熕?，現(xiàn)為罕見(jiàn)病毛細(xì)胞白血病治療劑。

 

　　7.亞硝酸鈉：原為氰化物中毒解毒劑，現(xiàn)在被用來(lái)治療慢性腿部潰瘍引起的鐮狀細(xì)胞貧血癥及其它血液病等。

 

　　8.齊多夫定：原來(lái)是抗艾滋病藥物，現(xiàn)作為法呢酰基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。

 

　　9.紫杉醇：植物抗癌藥，現(xiàn)發(fā)現(xiàn)它有多種臨床作用，包括：抗冠狀動(dòng)脈狹窄、抗肝/腎組織纖維化、神經(jīng)軸突細(xì)胞再生和保肢手術(shù)等等。

 

　　10.西樂(lè)葆：原來(lái)用途是治療骨關(guān)節(jié)炎，現(xiàn)用于治療家族性腸息肉病。

 

　　以上列舉的老藥新用不過(guò)是冰山一角，實(shí)際上據(jù)國(guó)外研究人員報(bào)道，正在開(kāi)發(fā)中的老藥新用途品種約有數(shù)百種之多。據(jù)美國(guó)NIH（國(guó)家衛(wèi)生研究院）院長(zhǎng)Francis Collins教授介紹，迄今國(guó)際市場(chǎng)上已有2000多種到期專利藥物，它們之中蘊(yùn)藏著巨大的“老藥再開(kāi)發(fā)”（Drug Repurposing）潛能。在這些到期專利藥產(chǎn)品中，或許能開(kāi)發(fā)出更多類似于西地那非那樣具有巨大市場(chǎng)潛力的新藥產(chǎn)品呢。

 

　　從老藥轉(zhuǎn)變來(lái)的罕見(jiàn)病藥

 

　　在現(xiàn)有市場(chǎng)上數(shù)量極其龐大的老藥里挑選合適的品種開(kāi)發(fā)新藥，不僅能大大縮短新藥上市時(shí)間，更重要的是老藥在長(zhǎng)期使用過(guò)程中已積累了大量臨床經(jīng)驗(yàn)，所以在老藥中開(kāi)發(fā)新藥無(wú)疑是一條捷徑。根據(jù)美國(guó)NIH院長(zhǎng)的觀點(diǎn)，老藥再開(kāi)發(fā)而成的新藥在今后幾年里有望創(chuàng)造出200多億美元的產(chǎn)值。

 

　　其中最為矚目的老藥再開(kāi)發(fā)用途為治療罕見(jiàn)病的新藥。事實(shí)上，開(kāi)發(fā)一只罕見(jiàn)病新藥風(fēng)險(xiǎn)極大，不僅需要大量經(jīng)費(fèi)投入，而且一旦通不過(guò)臨床試驗(yàn)關(guān)口即意味著大量資金和人力物力“泡湯”。故無(wú)論美國(guó)還是歐盟藥政機(jī)構(gòu)對(duì)在老藥里開(kāi)發(fā)能治療罕見(jiàn)病的新藥研究工作都非常支持。

 

　　據(jù)美國(guó)FDA官方網(wǎng)站報(bào)道，迄今經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市的從老藥里轉(zhuǎn)變用途的治療罕見(jiàn)病及市場(chǎng)急需的新藥已有10只：

 

　　1.咪唑硫嘌呤：原為白血病治療劑，現(xiàn)新增用途為免疫抑制劑，如用于器官移植后機(jī)體產(chǎn)生的排斥反應(yīng)等。

 

　　2.博來(lái)霉素：原為抗腫瘤藥物，現(xiàn)其新用途為治療阿爾茨海默氏病。

 

　　3.秋水仙堿：原為抗痛風(fēng)病藥物，現(xiàn)新增用途為治療心絞痛、冠心病等心血管疾病。

 

　　4.環(huán)孢菌素：原為免疫抑制劑，現(xiàn)新增用途為治療Casltemar氏癥。

 

　　5.鹽酸依氟鳥(niǎo)氨酸：新增用途為治療家族性腺瘤息肉病。

 

　　6.依維莫司：新用途為治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤疾病。

 

　　7.組氨瑞林：新用途為治療卟啉癥。

 

　　8.英夫利昔單抗：新用途為治療壞疽性膿皮病。

 

　　9.Α-干擾素：新用途為治療毛細(xì)胞白血病。

 

　　10.利妥昔單抗：新用途為治療非副腫瘤自身免疫性視網(wǎng)膜炎。

 

　　專利期過(guò)短限制市場(chǎng)前景

 

　　 “藥物再開(kāi)發(fā)”長(zhǎng)期以來(lái)一直是一個(gè)模糊不清的概念，過(guò)去幾十年里被成功再開(kāi)發(fā)而得以上市的老藥大多憑人們偶爾發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在則完全不同了，藥物科學(xué)家運(yùn)用計(jì)算機(jī)模擬藥物分子對(duì)靶體組織的作用等篩選方式，加上生物芯片技術(shù)的日臻完善，可幫助科研人員解決開(kāi)發(fā)新藥時(shí)的不少技術(shù)障礙。再加上老藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)已被人們熟悉，故可主動(dòng)選擇其化學(xué)分子針對(duì)某種疾病的作用情況展開(kāi)研究。這樣一來(lái)就能大大加快老藥再開(kāi)發(fā)的步伐與速度。

 

　　更令人振奮的好消息是，老藥中有很多產(chǎn)品對(duì)困擾全球總?cè)丝谥?5%～20%的8000多種罕見(jiàn)病均有可能開(kāi)發(fā)出對(duì)癥治療新藥。國(guó)外醫(yī)藥媒體認(rèn)為：最有希望在2～3年內(nèi)上市的老藥新用途產(chǎn)品為上市超過(guò)30年之久的抗生素老產(chǎn)品頭孢曲松，在美國(guó)此藥已被證實(shí)可用于治療并不十分罕見(jiàn)的疾病——進(jìn)行性肌萎縮癥（漸凍人）。

 

　　老藥再開(kāi)發(fā)還有一個(gè)令醫(yī)藥行業(yè)人士倍感興趣的優(yōu)勢(shì)，即它的低成本優(yōu)勢(shì)。據(jù)美國(guó)NIH院長(zhǎng)Collins教授介紹，開(kāi)發(fā)一只“老藥新做產(chǎn)品”平均花費(fèi)資金不到3億美元，而2010年開(kāi)發(fā)一只NCE新藥產(chǎn)品成本已高達(dá)12億美元。

 

　　但有一點(diǎn)必須指出，國(guó)際專利組織目前對(duì)于從老藥轉(zhuǎn)化用途而成的新藥其專利保護(hù)期過(guò)短，一般不超過(guò)7年。相比之下，NCE新藥的專利保護(hù)期則長(zhǎng)達(dá)17年。這對(duì)前期花了大量人力物力的老藥再開(kāi)發(fā)者來(lái)說(shuō)是非常不公平的。故老藥再開(kāi)發(fā)雖然前景誘人，但其市場(chǎng)仍存在一些不確定因素。