山東博創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)有限公司成立于2020年9月，公司專業(yè)的技術(shù)團(tuán)隊采用現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)理論和高新技術(shù)開展多學(xué)科綜合性研究，專業(yè)從事新藥研發(fā)、仿制研發(fā)、天然藥物開發(fā)、原料備案、藥品一致性評價及新藥臨床監(jiān)督等技術(shù)服務(wù)，致力于成為集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體的多元化高新技術(shù)企業(yè)。
現(xiàn)有研發(fā)人員近50人，部門負(fù)責(zé)人全部具有12年+從業(yè)經(jīng)驗，3年以上研發(fā)人員，占80%以上，團(tuán)隊穩(wěn)定。公司目前已經(jīng)建立了完善的研發(fā)管理體系；現(xiàn)行文件為02版，研發(fā)管理合計228個文件；目前正在準(zhǔn)備B證申請文件，體系將進(jìn)一步提升，達(dá)到GMP要求。
更多項目咨詢：李女士：183 7541 7530
可開發(fā)劑型： 原料、片劑。
申報類型：4類
工藝研發(fā)進(jìn)度： 原料和制劑已有多次中試經(jīng)驗，可包過BE。
服務(wù)內(nèi)容： 原料和制藥藥學(xué)研究及臨床試驗。
一、品種概況(片劑說明書)
【化學(xué)成份】 1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺
【化學(xué)結(jié)構(gòu)式】：
【分子式】：C25H25N5O4
【分子量】：459.50 [2]
【性狀】本品為黃色薄膜衣片，除去包衣后，顯白色至類白色 [2]
【適應(yīng)癥】用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的成年患者，預(yù)防靜脈血栓栓塞事件（VTE）
【用法用量】
本品推薦劑量為每次2.5mg，每日兩次口服，以水送服，不受進(jìn)餐影響。首次服藥時間應(yīng)在手術(shù)后12～24小時之間。在這個時間窗里決定服藥具體時間時，醫(yī)生需同時考慮早期抗凝預(yù)防VTE的潛在益處和手術(shù)后出血的風(fēng)險。
對于接受髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者：推薦療程為32到38天
對于接受膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者：推薦療程為10到14天
如果發(fā)生一次漏服，患者應(yīng)立即服用本品，隨后繼續(xù)每日服藥兩次。由注射用抗凝藥轉(zhuǎn)換為本品治療時，可從下次給藥時間點開始。
【不良反應(yīng)】
在一項II期臨床試驗和三項III期臨床試驗中評價了阿哌沙班的安全性，這些試驗中共有5924例接受下肢骨科大手術(shù)（擇期髖關(guān)節(jié)置換術(shù)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)）的患者，服用阿哌沙班2.5mg，每日三次，最長接受38天的治療。
接受每日兩次阿哌沙班2.5mg治療的患者中，共計有11%發(fā)生了不良反應(yīng)。與其他抗凝藥物一樣，當(dāng)存在相關(guān)的危險因素，如易導(dǎo)致出血的器官損傷時，阿哌沙班治療過程中可能才出現(xiàn)出血。常見的不良反應(yīng)包括貧血，出血，挫傷及惡心。應(yīng)結(jié)合手術(shù)背景對不良反應(yīng)作出解釋。
與其他抗凝藥物藥物一樣，阿哌沙班可能會引起一些組織或器官隱性或顯性出血風(fēng)險升高，從而可能導(dǎo)致出血后貧血。由于出血部位、程度或范圍不同，出血的體征、癥狀和嚴(yán)重程度將有所差異。
擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)
【禁忌】 對活性成份或片劑中任何輔料過敏；有臨床明顯活動性出血；伴有凝血異常和臨床相關(guān)出血風(fēng)險的肝病(參考【藥代動力學(xué)】) [2]
【注意事項】
出血風(fēng)險 與其他的抗凝藥物一樣，對服用阿哌沙班的患者，要嚴(yán)密監(jiān)測出血征象。阿哌沙班應(yīng)慎用于伴有以下出血風(fēng)險的患者：先天性或獲得性出血疾?。换顒有晕改c道潰瘍疾??；細(xì)菌性心內(nèi)膜炎；血小板減少癥；血小板功能異常；有出血性卒中病史；未控制的重度高血壓；近期接受腦、脊柱或眼科手術(shù)。如果發(fā)生嚴(yán)重出血，應(yīng)停用阿哌沙班。
腎損害 輕度或中度腎損害患者無需調(diào)整劑量。
在重度腎損害(肌酐清除率為15-29ml/min)患者中的有限臨床數(shù)據(jù)表明，該患者人群的阿哌沙班血漿濃度升高，由于可能增加出血風(fēng)險，阿哌沙班單獨或聯(lián)合乙酰水楊酸用于這些患者時應(yīng)謹(jǐn)慎。
由于尚無肌酐清除率<15ml/min的患者或透析患者的臨床資料，因此不推薦這些患者服用阿哌沙班。
老年患者 阿哌沙班與乙酰水楊酸聯(lián)合用于老年患者的臨床經(jīng)驗有限。因可能增加出血風(fēng)險，老年患者聯(lián)合服用這兩種藥應(yīng)謹(jǐn)慎。
肝損害 阿哌沙班禁用于伴有凝血異常和臨床相關(guān)出血風(fēng)險的肝病患者。
不推薦重度肝損害的患者服用阿哌沙班。
對于輕度及中度肝損害的患者(Child Pugh A或B級)，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎服用阿哌沙班。
由于肝酶升高ALT/AST>2*ULN或總膽紅素升高≥1.5*ULN的患者未入選臨床試驗，因此，阿哌沙班用于這些人群時應(yīng)謹(jǐn)慎，術(shù)前應(yīng)常規(guī)檢測ALT。
髖骨骨折手術(shù) 目前尚無臨床試驗評價接受髖骨骨折手術(shù)患者服用阿哌沙班的有效性及安全性，因此，不推薦這些患者服用阿哌沙班。
【輔料信息】
本品中含有乳糖。有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者，不應(yīng)服用本品。
對駕駛及機(jī)械操作能力的影響
阿哌沙班對駕駛及機(jī)械操作能力無影響或該影響可以忽略。
【藥理毒理】
是一種口服的選擇性活化Ⅹ因子抑制劑，能預(yù)防血栓，但出血的不良反應(yīng)低于老藥華法林，用于接受過臀部或膝部置換手術(shù)患者的血栓預(yù)防。 [2]
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠 動物研究未發(fā)現(xiàn)本品有直接或間接的生殖毒性。目前尚無妊娠期婦女應(yīng)用阿哌沙班的資料，妊娠期間不推薦應(yīng)用阿哌沙班。
哺乳期婦女 尚不清楚阿哌沙班或其代謝產(chǎn)物是否進(jìn)入人乳?，F(xiàn)有的動物實驗數(shù)據(jù)顯示阿哌沙班能進(jìn)入母乳。在大鼠乳汁中，發(fā)現(xiàn)乳汁-母體血漿藥物濃度比很高(Cmax約為8，AUC約為30)，可能是因為藥物向乳汁中主動轉(zhuǎn)運。對新生兒及嬰兒的風(fēng)險不能排除。
必須決定究竟是停止母乳喂養(yǎng)還是停止/避免阿哌沙班治療。
【兒童用藥】目前尚無在18歲以下患者中使用阿哌沙班的安全性和有效性方面的數(shù)據(jù)。
【老年患者用藥】無需調(diào)整劑量
【藥物過量】
尚無針對阿哌沙班的任何解毒劑。阿哌沙班過量可能導(dǎo)致出血風(fēng)險升高。當(dāng)出現(xiàn)出血并發(fā)癥時，應(yīng)立即停藥，并查明出血原因。應(yīng)考慮采取恰當(dāng)?shù)闹委煷胧缤饪剖中g(shù)止血、輸入新鮮冰凍血漿等。
在一項對照臨床試驗中，健康志愿者口服高達(dá)50mg阿哌沙班3到7天(25mg，每日兩次，服用7天或50mg，每日一次，服用3天)[相當(dāng)于人每日最大推薦劑量的10倍]，未出現(xiàn)有臨床意義的不良反應(yīng)。
一項用犬進(jìn)行的臨床前試驗發(fā)現(xiàn)：阿哌沙班給藥后3小時內(nèi)口服活性炭可以降低阿哌沙班的暴露量；因此，在處理阿哌沙班過量時可以考慮使用活性炭。
如果采用上述治療措施無法控制危及生命的出血，可以考慮給予重組凝血因子VIIa。然而，目前尚無將重組因子VIIa用于服用阿哌沙班患者的經(jīng)驗?？梢钥紤]重組凝血因子VIIa重復(fù)給藥，并根據(jù)出血改善情況調(diào)整劑量。 [2]
千虹醫(yī)藥網(wǎng)用戶使用指南 醫(yī)藥招商, 醫(yī)藥代理, 藥品招商, 藥品代理, 保健品招商, 保健品代理的網(wǎng)絡(luò)平臺—千虹醫(yī)藥招商網(wǎng)
