近日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)發(fā)文宣布，金賽藥業(yè)自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥——金蓓欣（伏欣奇拜單抗）已正式獲批上市，適用于對非甾體類抗炎藥和/或秋水仙堿禁忌、不耐受或缺乏療效的，以及不適合反復(fù)使用類固醇激素的成人痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作患者。金蓓欣有望成為中國自身免疫疾病治療領(lǐng)域最大單品，滿足巨大市場需求，為廣大痛風(fēng)患者保駕護航！
痛風(fēng)有著"疼痛之王"之稱，據(jù)《2021年中國高尿酸及痛風(fēng)趨勢白皮書》顯示，中國高尿酸血癥患者約有1.77億，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（GA）患者超過1466萬人，成為僅次于糖尿病的第二大代謝類疾病[1]。盡管傳統(tǒng)治療方案已廣泛應(yīng)用于臨床，但近一半患者的疼痛等癥狀仍未有效緩解[2]，大約60%患者在一年內(nèi)反復(fù)發(fā)作[3]。尤其在降尿酸治療起始的3–6個月，約12%-61%的患者可出現(xiàn)痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作，痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作可影響患者降尿酸治療的依從性，進而出現(xiàn)尿酸控制效果不佳的惡性循環(huán)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞，還可能累及心臟、腎臟等多個關(guān)鍵器官[4,5]。研究表明，痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作后60天內(nèi)發(fā)生心?；蜃渲械娘L(fēng)險可增加89%；30天內(nèi)發(fā)生靜脈血栓的風(fēng)險升高達131%；痛風(fēng)患者慢性腎臟?。–KD）風(fēng)險增加4.61倍，反復(fù)發(fā)作可達10倍，而合并慢性腎病的痛風(fēng)患者發(fā)展為終末期腎病的風(fēng)險也上升57%[6-9]。
痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作的背后，是巨噬細胞中NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NLRP3）炎癥小體激活釋放大量白細胞介素1β（IL-1β），引發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，在痛風(fēng)急性期和間歇期均處于高炎癥水平，持續(xù)炎癥會顯著增加患者心腎負擔(dān)，造成長遠且嚴重的健康隱患[10-12]。因此，長期抗炎是痛風(fēng)治療的基石。同時，長期抗炎治療可減少痛風(fēng)發(fā)作，為降尿酸達標治療提供更好的時間窗，為靶器官的保護帶來長期獲益[12,13]。傳統(tǒng)藥物存在諸多隱患，難以達到預(yù)期的治療效果，且不利于痛風(fēng)患者的長期抗炎治療。非甾體抗炎藥可能引發(fā)胃腸道出血、心血管疾病等嚴重不良反應(yīng)[5]；秋水仙堿的治療窗窄，使用不當(dāng)可能導(dǎo)致中毒，長期使用會造成消化道和肝腎不良反應(yīng)，嚴重影響生活質(zhì)量[5,15]。預(yù)計到2030年，我國痛風(fēng)藥物市場規(guī)模將達108億元[1]，因此臨床亟需具備長期控制炎癥，降低發(fā)作頻率，且更加安全的創(chuàng)新治療方案。
伏欣奇拜單抗通過精準阻斷引發(fā)痛風(fēng)炎癥的IL-1β起效。臨床數(shù)據(jù)顯示，伏欣奇拜單抗單次給藥后即可快速起效，6-72小時鎮(zhèn)痛效果與激素相當(dāng)，6個月內(nèi)首次復(fù)發(fā)風(fēng)險降87%；且未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的嚴重不良反應(yīng)[16]。
此次獲批是基于一項在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者中開展的伏欣奇拜單抗Ⅲ期臨床試驗結(jié)果，該多中心、隨機、雙盲、陽性對照臨床試驗共納入313例痛風(fēng)急性發(fā)作患者，結(jié)果顯示[16]：
? 主要研究終點：72小時疼痛VAS評分改善伏欣奇拜單抗組非劣于復(fù)方倍他米松組，兩組間差異為-3.32mm (95%CI：-7.56,0.91)，95%的置信區(qū)間上限為0.91mm，小于預(yù)設(shè)的非劣效界值10mm，非劣效成立。共同主要研究終點：單次給藥12周內(nèi)，首次急性痛風(fēng)復(fù)發(fā)中位時間，伏欣奇拜單抗組和復(fù)方倍他米松組分別為：未達到和45天（95%CI：28.00，63.00）；伏欣奇拜組對比復(fù)方倍他米松組降低90%（HR=0.10，p<0.0001）的首次復(fù)發(fā)風(fēng)險。
? 次要研究終點：給藥24周內(nèi)，伏欣奇拜單抗組對比復(fù)方倍他米松組降低87%（HR=0.13，p<0.0001）的首次復(fù)發(fā)風(fēng)險，85.3%的患者0復(fù)發(fā)，創(chuàng)同類藥物更優(yōu)紀錄，奠定其痛風(fēng)抗炎藥物領(lǐng)域"Best-in-class"潛力地位。
? 在安全性方面，共計159例（51.0%）受試者出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件，其中伏欣奇拜單抗組79例（50.6%），復(fù)方倍他米松組80例（51.3%）。伏欣奇拜組無治療相關(guān)嚴重不良事件，復(fù)方倍他米松組共有3例患者報告了治療相關(guān)嚴重不良事件。
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院鄒和建教授："痛風(fēng)作為一種常見的慢性疾病，長期以來給患者帶來了極大的痛苦和生活質(zhì)量的下降。伏欣奇拜單抗的獲批，標志著我們在對抗這種古老而頑固的疾病征程中，邁出了至關(guān)重要的一步。它精準靶向痛風(fēng)炎癥瀑布反應(yīng)的‘核心引擎'IL-1β，從炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)入手，有望從根本上改善痛風(fēng)患者的病情。在臨床研究中，我們已經(jīng)看到了它在緩解痛風(fēng)癥狀、降低長期復(fù)發(fā)風(fēng)險方面的顯著效果。作為風(fēng)濕免疫科醫(yī)生，我們對此感到由衷的振奮。未來隨著更多臨床數(shù)據(jù)的積累，我相信伏欣奇拜單抗將為痛風(fēng)治療帶來更多驚喜。讓我們共同期待它在臨床實踐中的表現(xiàn)。"
長春高新集團總經(jīng)理、金賽藥業(yè)創(chuàng)始人、總經(jīng)理兼首席科學(xué)家金磊博士："技術(shù)創(chuàng)新始終是驅(qū)動時代變革的核心力量，我始終堅信創(chuàng)新的力量，金賽藥業(yè)將通過技術(shù)創(chuàng)新和堅定不移地持續(xù)高研發(fā)投入，打造更多創(chuàng)新支點，助力企業(yè)可持續(xù)高質(zhì)量發(fā)展。未來企業(yè)將瞄準研發(fā)TOP3、國內(nèi)首創(chuàng)目標，聚焦亟待解決的臨床需求，釋放更多細分賽道的創(chuàng)新潛力。"
作為國內(nèi)首個IL-1β單抗，金蓓欣（伏欣奇拜單抗）的成功獲批將迅速填補我國痛風(fēng)領(lǐng)域長效抗炎精準靶向的治療空白，為飽受痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作之苦的廣大患者帶來福音。
除痛風(fēng)外，研究顯示，IL1β單抗長期抗炎治療還可帶來心血管、骨關(guān)節(jié)、呼吸等方面的額外獲益，在代謝性疾病和腫瘤領(lǐng)域也極具治療潛力[17-20]。
關(guān)于IL-1β靶點
IL-1β是IL-1家族中行使生物學(xué)功能的主要炎性因子[19]。尿酸鹽結(jié)晶會激活NLRP3炎癥小體，促進IL-1β的成熟及分泌，最終導(dǎo)致痛風(fēng)炎癥反應(yīng)的發(fā)生及發(fā)展[21]。此外，IL-1β還參與多種免疫性疾病和慢性疾病的致病機制及發(fā)病進展，在代謝性疾病和腫瘤發(fā)病中也具有作用[19,20]。
伏欣奇拜單抗為全人源IL-1β單克隆抗體，可精準直擊IL-1β與其受體結(jié)合，阻斷炎癥級聯(lián)反應(yīng)。除了痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，伏欣奇拜單抗正在積極拓展多個適應(yīng)癥，如全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（sJIA）、結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺?。–TD-ILD）、子宮內(nèi)膜異位癥（EM）等，期待未來將滿足更多臨床需求，為廣大患者提供全新治療選擇。
關(guān)于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎
GA是一種單鈉尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，近年發(fā)病率逐漸上升并趨向于年輕化。GA可分為急性發(fā)作期、發(fā)作間歇期和慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期。急性發(fā)作期的典型表現(xiàn)為關(guān)節(jié)劇烈疼痛，起病急驟，且疼痛進行性加重[5]。對于發(fā)作頻繁，或?qū)SAIDs和/或秋水仙堿禁忌、不耐受及缺乏療效，以及不適合反復(fù)使用激素的GA患者，國內(nèi)目前沒有合適的治療藥物供臨床選擇，伏欣奇拜單抗的面市將為長期受該疾病困擾的患者群體帶來突破性治療方案。
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