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　安羅替尼作為本土1.1類(lèi)創(chuàng)新藥獲得原食藥監(jiān)總局批準(zhǔn)，從去年3月16日遞交上市申請(qǐng)并獲得優(yōu)先審評(píng)資格，一年時(shí)間獲批可以說(shuō)非常順利。在腫瘤藥得到多項(xiàng)優(yōu)惠的政策環(huán)境下，安羅替尼給其母公司中國(guó)生物制藥的股價(jià)帶來(lái)利好。其實(shí)，這個(gè)產(chǎn)品是從一家業(yè)界不太知名的小型研發(fā)企業(yè)南京愛(ài)德程引進(jìn)，前兩年批的另一個(gè)本土腫瘤明星創(chuàng)新藥阿帕替尼也是這家公司開(kāi)發(fā)后轉(zhuǎn)讓的。

 

　　試驗(yàn)數(shù)據(jù)良好

 

　　安羅替尼是一種小分子多靶點(diǎn)激酶抑制劑，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長(zhǎng)的雙重作用。從作用機(jī)理上看，它與第一代抗腫瘤血管生成劑索拉菲尼和培唑帕尼類(lèi)似，從分子結(jié)構(gòu)上看，它與西地尼布、卡博替尼和舒尼替尼都有非常近似的親緣關(guān)系。從這個(gè)角度講，它也算是一個(gè)me-too級(jí)的創(chuàng)新藥。

 

　　臨床對(duì)腫瘤靶向藥物覆蓋靶點(diǎn)數(shù)量多少的利弊爭(zhēng)論很多：靶向治療講究精準(zhǔn)，覆蓋靶點(diǎn)多也許療效更好，或者對(duì)耐藥患者也有效，但靶點(diǎn)選擇性低，副作用也會(huì)更大，俗稱(chēng)“dirty drug”。多靶點(diǎn)激酶抑制劑就屬于副作用較多的靶向治療，臨床經(jīng)常出現(xiàn)患者無(wú)法耐受的副作用。安羅替尼的Ⅲ期試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，它的副作用少且輕微，算是藥物研發(fā)中的幸運(yùn)兒，當(dāng)然，這還需要后期更多的臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)。

 

　　安羅替尼獲批準(zhǔn)的主要臨床依據(jù)是一個(gè)與安慰劑對(duì)照的晚期非小細(xì)胞肺癌Ⅲ期試驗(yàn)（ALTER-0303），因?yàn)榉伟笃谏袩o(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療，所以與安慰劑對(duì)照也可以接受。

 

　　試驗(yàn)中，安羅替尼相對(duì)安慰劑的總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）都獲得顯著延長(zhǎng)，但是PFS（4個(gè)月）相對(duì)OS延長(zhǎng)（3.3個(gè)月）更長(zhǎng)，而且生存曲線在15個(gè)月后與安慰劑線快速貼近，是否暗示部分患者在安羅替尼治療進(jìn)展后可能出現(xiàn)快速進(jìn)展？另外，從培美曲塞等化療藥作為三線藥物治療晚期肺癌的療效間接對(duì)比看，總緩解率和生存時(shí)間與安羅替尼結(jié)果基本相當(dāng)。

 

　　除了肺癌及軟組織肉瘤的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，安羅替尼治療其他腫瘤的臨床試驗(yàn)正在開(kāi)展中，包括胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺髓樣癌、分化型甲狀腺癌以及食管鱗癌等。它還獲得美國(guó)治療卵巢癌、軟組織肉瘤的兩項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定，良好的產(chǎn)品特性和巨大的市場(chǎng)潛力讓安羅替尼成為其母公司大舉進(jìn)軍腫瘤市場(chǎng)的旗艦產(chǎn)品。

 

　　三線治療人群窄

 

　　行業(yè)人士都很關(guān)心安羅替尼的商業(yè)前景，從傳聞的定價(jià)策略每盒7粒售價(jià)6200元來(lái)看，每月治療費(fèi)用約為16500元。在沒(méi)納入醫(yī)保前，這個(gè)費(fèi)用并不便宜，也高出培美曲塞等進(jìn)口化療藥和其它TKI靶向藥物。為了減少患者經(jīng)濟(jì)壓力，公司推出了贈(zèng)藥政策：購(gòu)買(mǎi)8盒（可用3個(gè)月）后贈(zèng)8盒，再買(mǎi)夠8盒后，終身贈(zèng)藥。對(duì)照一下安羅替尼治療9個(gè)多月的總體生存時(shí)間，這個(gè)贈(zèng)藥方案設(shè)計(jì)頗為精妙。

 

　　對(duì)安羅替尼這樣的1.1類(lèi)創(chuàng)新藥給予較高的銷(xiāo)售預(yù)測(cè)很正常，過(guò)去幾年里無(wú)論是?？颂婺徇€是阿帕替尼等本土腫瘤創(chuàng)新藥都取得了輝煌業(yè)績(jī)，自然讓醫(yī)藥行業(yè)對(duì)安羅替尼的商業(yè)回報(bào)也充滿(mǎn)想象。其母公司的營(yíng)銷(xiāo)能力很強(qiáng)，不然安羅替尼不會(huì)在上市前就納入中國(guó)肺癌治療指南，但它能否達(dá)到數(shù)10億元人民幣的年銷(xiāo)售額呢？

 

　　安羅替尼的首個(gè)適應(yīng)癥是晚期非小細(xì)胞肺癌的三線治療，所謂三線治療藥物在臨床并無(wú)清晰界定，化療、TKI、抗血管生成和腫瘤免疫治療都是直接或間接的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。雖然肺癌在中國(guó)有很高的發(fā)病率，每年新發(fā)NSCLC 50萬(wàn)人，但驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性表達(dá)的患者如EGFR、ALK、ROS1都會(huì)選擇相應(yīng)的靶向藥物，驅(qū)動(dòng)基因陰性患者還可以選擇化療和IO免疫治療，抗血管生成治療只是一種選擇。

 

　　同時(shí)要考慮的是晚期肺癌患者生存時(shí)間短，如前序治療對(duì)體力評(píng)分影響較大或者患者經(jīng)濟(jì)能力消耗過(guò)大，都會(huì)使得三線治療的目標(biāo)患者遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于一二線治療：每過(guò)一線治療，患者數(shù)可能減少2/3或更多。三線治療患者生存期短，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)能力差，對(duì)安羅替尼的成長(zhǎng)有不小影響。

 

　　競(jìng)品將接連上市

 

　　雖然新適應(yīng)癥如軟組織肉瘤可能很快獲批，但這是一類(lèi)更少見(jiàn)的腫瘤。目前，除了幾家大型腫瘤專(zhuān)科醫(yī)院常規(guī)有患者，其他醫(yī)院誤診和漏診率不低。再加上已有靶向治療藥物、新型化療藥以及腫瘤免疫治療，這個(gè)市場(chǎng)短期內(nèi)很難給安羅替尼做出明顯貢獻(xiàn)。

 

　　安羅替尼真正的機(jī)會(huì)在于肺癌的一二線治療，例如部分取代貝伐單抗的市場(chǎng)，或者在高發(fā)的消化道腫瘤尋找機(jī)會(huì)。但這些市場(chǎng)高度競(jìng)爭(zhēng)，化療、靶向藥物和大分子藥物層出不窮，有待安羅替尼后續(xù)拿出非常強(qiáng)勁的臨床數(shù)據(jù)。

 

　　至于安羅替尼能否重現(xiàn)?？颂婺峄蛘甙⑴撂婺岬某晒I(yè)績(jī)，筆者持一定的保留態(tài)度。?？颂婺嵴Q生在8年前本土新藥極為匱乏的年代，出生伊始就得到政府的大力扶持，它也只做到10億元人民幣的銷(xiāo)售額。阿帕替尼也趕在新藥爆發(fā)潮之前，抓住了消化道腫瘤新藥稀缺的機(jī)會(huì)而快速爆發(fā)。

 

　　小分子靶向藥的開(kāi)發(fā)門(mén)檻低，核心母環(huán)修修改改就是一個(gè)新藥。從產(chǎn)品生命周期來(lái)看，小分子靶向藥的商業(yè)價(jià)值不如大分子藥物。所以安羅替尼之后還有呋喹替尼、索凡替尼、樂(lè)伐替尼和卡博替尼等同家族多靶點(diǎn)小分子藥物接連上市，其他大量管線中的產(chǎn)品無(wú)法一一列舉，連阿帕替尼也開(kāi)始?xì)⑷敕伟╊I(lǐng)域，還沒(méi)算有十幾個(gè)品種正在摩拳擦掌腫瘤免疫治療。

 

　　雖然中國(guó)腫瘤患者絕對(duì)人數(shù)很多，但腫瘤總體治療水平難以快速提升，醫(yī)保的資金池更加緊張，不可能讓每個(gè)新藥都成為銷(xiāo)量明星。像安羅替尼這樣的新藥問(wèn)世，能給醫(yī)生多一種治療選擇，讓患者多一絲生存希望，這本身就是了不起的成功！