科睿唯安發(fā)布的最新報告《最值得關注的藥物預測 2018》預測了12個在2018年上市（已上市或可能上市）的重磅新藥，這些新藥在5年內(nèi)的銷售額都將達到重磅炸彈級別。
這12種藥物中，超過一半獲得了優(yōu)先審評、突破性療法或快速通道等審評認定，其中5個是首創(chuàng)型（first-inclass）新藥，4個是孤兒藥，抗腫瘤藥僅有1個上榜，即強生的Erleada（apalutamide）。
1 Hemlibra
血友病市場未來領導者
凝血因子Ⅷ抑制物的出現(xiàn)是血友病治療中最嚴重，也是最具挑戰(zhàn)性的并發(fā)癥。Hemlibra已獲批用于攜帶Ⅷ因子抑制物的兒童或成人甲型血友病出血預防，以杜絕或降低出血事件的發(fā)生。該藥的獲批為這種疾病帶來了20年來的首個新型療法，目前該領域可用的其他藥物主要是夏爾（Shire）的Feiba （凝血酶原復合物）和諾德諾德的NovoSeven（重組凝血因子Ⅶa）。
事實上，F(xiàn)DA對Hemlibra做出審批決定的時間期限是2018年2月，但因為優(yōu)先評審、突破性療法和孤兒藥認證，F(xiàn)DA于2017年11月提前批準了Hemlibra。
無論如何，Hemlibra都是2018年最值得關注的新藥之一，因為該產(chǎn)品的銷售推廣將在2018年全面鋪開，而且還將在更多國家獲批上市。2018年2月，歐洲藥品管理局（EMA）批準了Hemlibra，該產(chǎn)品有望年內(nèi)同時登陸歐盟和日本市場，預計2018年的銷售額可達4.96億美元，2019年將增加至14.57億美元，2022年達40.02億美元。
2018年之后，F(xiàn)eiba和NovoSeven可能因Hemlibra的競爭而銷售額大幅下滑。最大的沖擊是Hemlibra將獲批用于不限制Ⅷ因子抑制物的甲型血友病，這將大幅度拓寬它的用藥范圍。
Hemlibra全新的作用機制、卓越的療效和潛在每月1次的給藥頻率將對Ⅷ因子市場格局造成巨大沖擊。盡管有黑框警告（FDA對潛在嚴重不良反應的嚴重警告）血栓風險，但是Hemlibra仍將引領2020年以后的血友病治療市場。
2 Biktarvy
與GSK產(chǎn)品搶奪HIV市場
吉利德每日一片的HIV組合療法Biktarvy是一種含新的整合酶抑制劑bictegravir、核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑替諾福韋艾拉酚胺和恩曲他濱的復方制劑，于2018年2月中旬在美國獲批并迅速上市。
吉利德與GSK在抗HIV市場上的爭奪十分激烈。2014年，GSK推出了Triumeq，該產(chǎn)品的成功讓其在抗HIV市場扳回一局。作為回應，吉利德又推出了幾種安全性更好的最佳組合方案，包括2015年上市的Genvoya、2016年推出的Odefsey和Descovy，這些產(chǎn)品幫助吉利德重新奪回失去的市場份額。
2018年1月，GSK又上市了度魯特韋/利匹韋林，這是一個含整合酶抑制劑Tivicay（度魯特韋）與利匹韋林的最佳組合方案。bictegravir的安全性和有效性都與Tivicay相當，而且與Tivicay一樣，是真正的每日1次整合酶抑制劑，無需額外添加任何增強劑。
隨著替諾福韋酯的仿制藥在2017年12月上市，Atripla和Truvada的仿制藥也有望在近期上市，而且GSK基于Tivicay療法的市場份額還在不斷增加，吉利德極有可能開足馬力推廣Biktarvy。
預計Biktarvy在2018年銷售額將達8.96億美元，2019年會快速上漲至22.82億美元，2022年將升至37.16億美元。
3 Ozempic
競爭力待充分挖掘
諾和諾德每周1次給藥的GLP-1類似物Ozempic（索馬魯肽）于2017年12月獲批用于治療2型糖尿病，2018年2月上市。
每日1次給藥的諾和力（利拉魯肽）的市場份額正在逐漸喪失，而每周1次給藥的GLP-1類似物的市場份額正在逐漸增加，尤其是禮來的Trulicity（度拉糖肽）。不過，2017年公開的SUSTAIN 7的數(shù)據(jù)顯示，Ozempic的降糖效果與減重效果優(yōu)于Trulicity。
收集Trulicity心血管獲益證據(jù)的臨床試驗REWIND還在開展中，數(shù)據(jù)有望在2018年公開。因為Ozempic已經(jīng)獲得積極的心血管效益證據(jù)，它將力壓Trulicity，助力諾和諾德?lián)尰谿LP-1市場份額。盡管如此，Trulicity仍將成為2022年GLP-1市場的領頭羊，預測銷售額為40.09億美元，諾和力為39.12億美元，而Ozempic為34.69億美元。
注射給藥的GLP-1類似物通常在口服降糖藥無法控制血糖的條件下使用，然而每日1次的口服索馬魯肽（PIONEER項目評估中）將改變2型糖尿病治療的“游戲規(guī)則”?？诜礼LP-1可在更早的治療階段接替小分子降糖藥，這種方案不但能更有效降糖，而且還能使心血管獲益。此外，索馬魯肽還在開展肥胖癥的臨床研究和非酒精性脂肪肝（NASH）臨床的研究，將全方位地對競爭產(chǎn)品構成威脅。
4 Erleada
先發(fā)優(yōu)勢驅(qū)動銷售增長
去勢抵抗前列腺癌（CRPC）市場由強生的新一代口服抗雄性激素藥Zytiga（阿比特龍）和安斯泰來/輝瑞的Xtandi（恩扎魯胺）主導，然而這兩個產(chǎn)品都只獲批用于轉(zhuǎn)移性的CRPC。2018年2月中旬獲批的第二代抗雄性激素新藥Erleada（強生研發(fā)）搶得了先機，成為非轉(zhuǎn)移性CRPC領域的首個療法。
Xtandi在針對非轉(zhuǎn)移性CRPC的臨床試驗（PROSPER）中已表現(xiàn)出積極數(shù)據(jù)，已經(jīng)向FDA提交了這一適應癥的上市申請。盡管如此，Erleada有先發(fā)性優(yōu)勢，該產(chǎn)品在獲批不久后就進入了美國市場，預計其銷售額將在2020年達到重磅炸彈級別。
除了非轉(zhuǎn)移性CRPC，Erleada還有潛力獲批其他適應癥，包括轉(zhuǎn)移性激素敏感的前列腺癌（TITAN試驗）、局部高危/局部晚期前列腺癌（ATLAS試驗）以及聯(lián)合阿比特龍治療未經(jīng)化療的轉(zhuǎn)移性CRPC，這些都將成為其銷售額高速增長的驅(qū)動力。
5 Shingrix
兩年或可趕超競品
在2017年10月獲得FDA批準之后，GSK的Shingrix（重組帶狀皰疹疫苗，佐劑）將在2018年初投放市場。其是十多年來第一個新型帶狀皰疹疫苗，默沙東的Zostavax是此前FDA唯一批準的帶狀皰疹疫苗。
Zostavax的預防效果會隨時間的推移而逐漸下降，而Shingrix能持續(xù)提供保護，而且其對Zostavax預防失效人群仍然有效。盡管Zostavax只需一劑，而Shingrix需要兩劑，但美國疾病控制和預防中心已在2018年1月正式推薦使用Shingrix對50歲以上人群進行接種。
上市兩年內(nèi)，Shingrix有望取代Zostavax成為帶狀皰疹疫苗市場的引領者，預計Shingrix在2019年的銷售額可達5.37億美元，而Zostavax銷售額將從2014年的7.65億美元（峰值）下降至4.92億美元。此外，Shingrix的銷售額將在2021年后超過10億美元。
6 Patisiran
有望成美國首個RNAi藥物
Patisiran申請的適應癥為遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白相關的淀粉樣變性，如果成功獲批，其將成為美國首個RNA干擾藥物（RNAi）。此前FDA已經(jīng)授予patisiran優(yōu)先審評、快速通道和突破性療法認定，PDUFA期限是2018年8月。歐洲方面，EMA已經(jīng)授予了patisiran加速審評資格。該產(chǎn)品有望在2018年底同時登陸美國和歐洲，成為遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白相關淀粉樣變性的標準療法。
目前針對該疾病的標準療法是肝臟移植，但這種療法存在手術風險，急性肝排斥反應、感染風險，對臨床條件要求較高，而且只可對能接受干預的患者治療。
輝瑞的Vyndaqel（tafamidis）是首個抗淀粉樣變性的藥物，但目前僅獲批用于家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病，不僅如此，該產(chǎn)品僅限于疾病早期使用，而且美國尚未獲批上市。
7 Epidiolex
打造大麻提取物醫(yī)用模板
GW制藥的Epidiolex（植物提取的大麻二酚）有望成為首個含大麻二酚的抗癲癇藥，F(xiàn)DA已經(jīng)授予其優(yōu)先審評資格，PDUFA期限為2018年6月。
此外，歐洲的上市申請（MAA）也已提交。因為Epidiolex對Dravet綜合征與Lennox-Gastaut的療效數(shù)據(jù)都非常有說服力，所以獲批的概率很大。
雖然Epidiolex可能獲批上市，但在銷售上仍存在政策上的障礙。這道障礙限制了所有大麻提取藥物的應用，尤其是美國，有嚴格的指南約束大麻藥物的使用。
盡管如此，到2022年，Epidiolex的年銷售額有望達11.91億美元。Epidiolex非常值得期待，其可以為大麻提取物的醫(yī)療使用鋪平道路。
8 Aimovig
上市速度最關鍵
Aimovig（erenumab）有可能成為首個上市的 CGRP抑制劑。獲得首個上市權對于Aimovig而言至關重要，因為來自同靶點兩個單抗藥物的競爭即將來臨。禮來的galcanezumab（每月1次）和梯瓦的fremanezumab（每月1次或每3月1次）均已向FDA提交了上市申請。Alder公司的eptinezumab（每3月1次）還在進行Ⅲ期臨床試驗，但是在某些患者中應答率高達100% ，該產(chǎn)品有望在2018年提交上市申請。
Aimovig有望成為CGRP抑制劑市場的“領頭羊”，2022年的預測銷售額為11.70億美元；fremanezumab憑借3月1針的優(yōu)勢位列第二，預測銷售額為9.99億美元；galcanezumab排在第三位，預測銷售額為5.46億美元；其后為eptinezumab，預測銷售額為3.68億美元。因為強大的臨床數(shù)據(jù)，eptinezumab的銷售額將高速上漲，2023年有望達9.46億美元。
值得注意的是，未來還將出現(xiàn)口服CGRP抑制劑的競爭，如艾爾建的atogepant和Biohaven公司的rimegepant，因為口服的優(yōu)勢，這些產(chǎn)品將從市場分走很大一杯羹。
9 Lanadelumab
多競爭優(yōu)勢助力銷售
夏爾的新型遺傳性血管水腫藥物lanadelumab的上市申請已提交，而且分別獲得美國的優(yōu)先審評和歐盟的加速審評資格。
夏爾的Cinryze（人補體C1酯酶抑制劑）是當前預防血管性水腫發(fā)生的主要產(chǎn)品，但最主要缺點是需要靜脈注射給藥。首個皮下給藥的產(chǎn)品是CLS貝林在2017年獲批上市的補體C1酯酶抑制劑Haegarda，盡管該藥存在先發(fā)優(yōu)勢，但是lanadelumab仍將主宰遺傳性血管水腫的一線預防市場，而且因為療效優(yōu)越和給藥方便，用藥量必將大幅增長。
盡管Haegarda和Cinryze也都是兩周1次的療法，但是lanadelumab在兩周1次給藥的基礎上有望實現(xiàn)每月1次給藥。與此同時，Lanadelumab的注射藥量比Haegarda少，注射所需要的時間也更少，這些特性都將賦予它競爭優(yōu)勢以獲得巨大的銷售收入。
預計Cinryze 在2018年的銷售額為6.65億美元，但是2022年將下降至2.83億美元，而lanadelumab的銷售額將從2018年0.74億美元增加到2022年的11.53億美元。
10 Elagolix
填補空白市場
艾伯維的Elagolix已向美國FDA提交了疼痛性子宮內(nèi)膜異位癥的上市申請，F(xiàn)DA授予了該藥優(yōu)先審評資格。不過，4月10日艾伯維宣布收到通知，F(xiàn)DA要求延長審評時間，以充分評估Elagolix上市申請資料中藥物對患者肝功能影響的數(shù)據(jù)，PDUFA預定審批期限將延長至今年第3季度。
子宮內(nèi)膜異位癥是一種無法治愈的疾病，只能對癥治療而且是終身控制治療，常見的治療方案包括口服避孕藥、孕激素、達那唑、阿片類藥物和促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑（Lupron、艾伯維的亮丙瑞林注射微球）等。這些療法很多都屬于超說明書用藥，給藥不方便且有很多不良反應，如體重增加、骨質(zhì)流失和更年期樣副作用。
Elagolix是一種首創(chuàng)性的口服GnRH拮抗劑，因為全球有1.7億女性受子宮內(nèi)膜異位癥影響，因此即便是輕微的市場滲透也能帶來巨大的銷售額。但在未來幾年，Elagolix將面臨Myovant公司relugolix的競爭， 這是一個處于Ⅲ期臨床開發(fā)階段的口服GnRH拮抗劑，而且有望在2024年達到重磅炸彈級別。
11 Steglatro
SGLT-2抑制劑市場突圍
SGLT-2抑制劑Steglatro（ertugliflozin）的直接競爭對手包括強生的Invokana （卡格列凈，2013年上市）、阿斯利康的Farxiga（達格列凈，2014初上市）和勃林格殷格翰的Jardiance（恩格列凈，2014年末上市）。
Steglatro存在獨特的優(yōu)勢，這有助于它在激烈的競爭中搶奪市場份額。單獨用、與二甲雙胍聯(lián)合用藥、與西格列汀聯(lián)合用藥的臨床試驗都證明了Steglatro的有效性，而且在所有臨床試驗中Steglatro都表現(xiàn)出可顯著降低體重和血壓。這促使FDA在2017年同時批準Steglatro單藥治療、聯(lián)合西格列汀治療（Steglujan）和聯(lián)合二甲雙胍治療（Seglurome）。
收集Steglatro心血管獲益證據(jù)的臨床研究（VERTIS CV）還在進行中，結果有望在2019年公開，Steglatro積極的心血管獲益數(shù)據(jù)將是鞏固其在SLGT-2抑制劑中地位的關鍵。
2016年，Invokana是SGLT-2抑制劑中唯一的重磅炸彈，銷售額為14.07億美元。心血管獲益，以及其他方面的優(yōu)勢將有助于這類藥物的銷售額高速攀升。到2022年，F(xiàn)arxiga有望成為SGLT-2抑制劑市場的“領頭羊”（預測銷售額20.25億美元），Jardiance將坐上第二把交椅（預測銷售額17.13億美元），Lexicon/賽諾菲的SGLT-1/2雙重抑制劑sotagliflozin將名列第三（預測銷售額為11.93億美元）。sotagliflozin有可能在2018年上半年提交上市申請，有望在2019年進入市場。之后將是Steglatro和Invokana，2022年預測銷售額分別為10.87億美元和6.52億美元。Invokana因在CANVAS試驗中觀察到有截肢風險而被加上黑框警告，這將導致其銷售額發(fā)生下滑。
12 Sublocade
彌補當前療法缺陷
Indivior公司的Sublocade （每月一次丁丙諾啡注射劑）于2017年11月獲得FDA批準，這是首個每月一次的丁丙諾啡處方。
藥物輔助脫癮治療市場將會因Sublocade在2018年3月的上市而發(fā)生翻天覆地的變化。當前藥物輔助脫癮治療產(chǎn)品存在諸多局限性，比如每日1次口服療法的治療負擔和患者依從性問題，植入劑的手術條件限制和與之帶來的手術風險問題，Vivitrol有脫癮期的限制的問題，而這些問題正好給新型療法留下了市場空間。
Sublocade只需每月1次在醫(yī)療機構接受皮下注射，無脫癮期要求，當前療法存在的諸多問題得到了很好的解決。
考慮到美國嚴重的阿片藥物濫用危機，Sublocade的銷售額有望達到重磅炸彈級別，2022年的預測銷售額為10.72億美元。
