最近一段時(shí)間，“獨(dú)角獸”無(wú)疑是市場(chǎng)中最令人矚目的概念。
科技含量高、發(fā)展速度快、標(biāo)的稀有的特性，不僅使之獲得了諸多資本的青睞，而且也站上了政策的風(fēng)口。而富士康從報(bào)材料到掛牌上市36天創(chuàng)記錄、360開(kāi)創(chuàng)式借殼上市等“獨(dú)角獸”企業(yè)的綠色通道也令業(yè)界側(cè)目，一條針對(duì)獨(dú)角獸企業(yè)的“定向注冊(cè)制”通道正在打開(kāi)。
兩會(huì)期間，《2018年政府工作報(bào)告》中明確提出“支持優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新企業(yè)上市融資”，上交所也已經(jīng)出臺(tái)了一套以 “BATJ”類企業(yè)、“獨(dú)角獸”企業(yè)為對(duì)象的服務(wù)方案。
那么究竟哪些企業(yè)能夠被稱為“獨(dú)角獸”呢？科技部火炬中心2017年3月曾經(jīng)發(fā)布了《2016中國(guó)獨(dú)角獸企業(yè)發(fā)展報(bào)告》給出了明確定義：1.在中國(guó)境內(nèi)注冊(cè)；2.成立時(shí)間不超10年；3.獲得私募投資尚未上市；企業(yè)估值超過(guò)10億美元。在這份獨(dú)角獸榜單中，絕大多數(shù)都是螞蟻金服、小米、陸金所、京東金融這些耳熟能詳?shù)钠髽I(yè)。
但野馬財(cái)經(jīng)也注意到，排名第40位的有一家名為北京科信美德生物醫(yī)藥科技有限公司（下稱：科信美德）在明星企業(yè)云集的榜單中顯得有些不為人知，這是一家什么樣的公司呢？
野馬財(cái)經(jīng)近日專訪了科信美德CEO、首席執(zhí)行官王錦剛，試圖揭開(kāi)這家大健康領(lǐng)域獨(dú)角獸企業(yè)的神秘面紗。
研究胰島素的升級(jí)替代藥
在中學(xué)生物課本中，記載著這樣一件事情，1965年，我國(guó)科學(xué)家在世界上首次人工合成了結(jié)晶牛胰島素。直到現(xiàn)在，這都屬于我國(guó)生物界不可多得的一項(xiàng)重要成就。
而科信美德的核心技術(shù)——G蛋白偶聯(lián)受體抗體藥物共性技術(shù)平臺(tái)（下稱“G蛋白偶聯(lián)平臺(tái)”）所蘊(yùn)含的意義，與之有著諸多可比之處。
雖然名稱極為專業(yè)復(fù)雜，但它的運(yùn)用領(lǐng)域卻和普通人息息相關(guān)，例如糖尿病治療（REMD477項(xiàng)目）。
眾所周知，攻克糖尿病及其并發(fā)癥一直是世界醫(yī)學(xué)界的一大難題。世界衛(wèi)生組織報(bào)告顯示，2017世界糖尿病患者更是超過(guò)4億人，其中，中國(guó)糖尿病患者數(shù)量高達(dá)1.14億人，且患者數(shù)量還在不斷增加。糖尿病雖然不是惡性疾病，但卻會(huì)對(duì)日常的生活造成巨大影響，特別是重度患者，不僅在飲食方面需要十分注意，而且還需要定期進(jìn)行胰島素注射，十分繁瑣。
而且，由于胰島素的作用原理，其具有副作用，不少患者會(huì)出現(xiàn)低血糖、胰島素水腫等一系列癥狀……
科信美德的核心技術(shù)簡(jiǎn)單概括就是生產(chǎn)胰島素的升級(jí)代替品。是目前世界范圍內(nèi)唯一可能代替胰島素的候選藥物，是在改善血糖的同時(shí)又能避免低血糖發(fā)生的治療方法。目前，科信美德基于REMD477項(xiàng)目的糖尿病原研藥，已經(jīng)在國(guó)內(nèi)經(jīng)過(guò)1期臨床試驗(yàn)。據(jù)王錦剛介紹，從1期臨床試驗(yàn)來(lái)看，其可能帶來(lái)的不良反應(yīng)較少，且藥效周期更長(zhǎng)，只需要7至14天注射一次即可。他提到，目前這一原研藥在美國(guó)已經(jīng)進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)。在全球糖尿病知名度最高的學(xué)術(shù)盛會(huì)——2017年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)第77屆科學(xué)年會(huì)上，科信美德的主要研發(fā)人員還做了“主席特選大會(huì)報(bào)告”的演講，分享了這一原研藥的理論依據(jù)和研發(fā)最新進(jìn)展。原本被冷落的理論假說(shuō)，在中國(guó)人手中，終于獲得了這一領(lǐng)域世界頂尖科學(xué)家們的認(rèn)可與重視。
對(duì)于需要每天注射胰島素的重度糖尿病患者而言，如果糖尿病新藥研發(fā)成功，這無(wú)疑會(huì)極大的提高患者的生活質(zhì)量，免去繁瑣的治療流程；對(duì)于科信美德來(lái)說(shuō)，則意味著廣闊的未來(lái)。中國(guó)投資咨詢網(wǎng)統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，2016年全球胰島素市場(chǎng)約為356億美元（折合人民幣2254億元），市場(chǎng)空間巨大。
巨頭“棄兒”的浴火重生
如今來(lái)看，科信美德糖尿病原研藥項(xiàng)目的研發(fā)推進(jìn)、臨床試驗(yàn)皆比較順利，但它誕生的過(guò)程可謂歷盡波折，異常艱難。
糖尿病的發(fā)病表現(xiàn)為血糖過(guò)高，這其實(shí)涉及到兩種分激素——胰島素與胰高血糖素。胰島素的作用在于降低血糖，胰高血糖素則可以提升血糖。目前糖尿病主流的治療方法即注射增加胰島素，降低血糖。但正如上文提及，這一做法會(huì)帶來(lái)諸多并發(fā)癥。
而早在40多年前，美國(guó)科學(xué)院院士、德克薩斯州西南醫(yī)學(xué)院終身教授Roger H. Unger根據(jù)多年的臨床前動(dòng)物模型研究和臨床觀察發(fā)現(xiàn)，通過(guò)干擾胰高血糖素的生成，同樣可以降低血糖，進(jìn)而達(dá)到治療糖尿病的效果。然而，雖然有理論支撐，但是由于多年來(lái)一直沒(méi)有人能夠進(jìn)行成功的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，再加上注射胰島素降低血糖的主流思想，這一理論假說(shuō)一直都沒(méi)有得到重視。
直到嚴(yán)海博士的出現(xiàn)。
嚴(yán)海，大學(xué)畢業(yè)于南京大學(xué)生物系，獲得了美國(guó)康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位之后，在紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行博士后研究，并成為抗癌藥索坦專利發(fā)明人之一，1994年進(jìn)入世界頂尖的醫(yī)藥研發(fā)公司Amgen（安進(jìn)），從事大分子藥物研發(fā)。
嚴(yán)海先是在內(nèi)分泌代謝進(jìn)行了7年的研究，而后申請(qǐng)轉(zhuǎn)到蛋白研究系，并擔(dān)任蛋白系科學(xué)總監(jiān)。正是在此期間，嚴(yán)海創(chuàng)立了領(lǐng)先世界的G蛋白偶聯(lián)受體抗體平臺(tái)，并借助這一平臺(tái)，研制出了以降胰高血糖素為機(jī)制的抗體分子藥REMD477。為這一新藥，Amgen（安進(jìn)）公司投資了5000萬(wàn)美金。
然而，雖然產(chǎn)品的研制取得了初步的成功，但在嚴(yán)海主導(dǎo)的試驗(yàn)中出現(xiàn)了一個(gè)以前其他糖尿病藥品均難以攻克的一個(gè)問(wèn)題。由于這個(gè)問(wèn)題遲遲得不到解決，安進(jìn)公司失去了耐心，經(jīng)過(guò)公司決策決定擱置這一項(xiàng)目。然而，已經(jīng)為這一新藥傾注了十幾年心血的嚴(yán)海堅(jiān)信，核心原理并沒(méi)有問(wèn)題，應(yīng)該只是某個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)了一個(gè)可以調(diào)整的問(wèn)題。
于是，在無(wú)法改變公司決策的情況下，2011年，在安進(jìn)工作了18年的嚴(yán)海選擇買斷REMD477的糖尿病原研藥研究成果。按照慣例，國(guó)際巨頭安進(jìn)公司幾乎不會(huì)將項(xiàng)目授權(quán)給規(guī)模小的制藥公司來(lái)進(jìn)行研發(fā)，但出于對(duì)嚴(yán)海及其團(tuán)隊(duì)的信任與尊重，安進(jìn)不僅同意了項(xiàng)目的打包授權(quán)轉(zhuǎn)讓，而且價(jià)格也僅僅是象征性的收了幾十萬(wàn)美金。后來(lái)，不服輸?shù)膰?yán)海和他當(dāng)時(shí)的團(tuán)隊(duì)帶著這一成果創(chuàng)業(yè)，創(chuàng)辦了后來(lái)的科信美德的前身REMD生物制藥公司。
2013年，時(shí)任北京市長(zhǎng)王安順曾到美國(guó)訪問(wèn)，接觸到嚴(yán)海團(tuán)隊(duì)，希望將嚴(yán)海這個(gè)項(xiàng)目引入中關(guān)村。按照流程，如果藥物在美國(guó)上市后在引入中國(guó)，至少需要延后五年的時(shí)間。而為了使之順利進(jìn)入中國(guó)，國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)人都作出了重要批示，強(qiáng)調(diào)“好藥要用在中國(guó)老百姓身上，解決中國(guó)老百姓的問(wèn)題”。
但是，像糖尿病原研藥這種高科技醫(yī)藥產(chǎn)品的研發(fā)需要大量的投入，再加上風(fēng)險(xiǎn)高，變現(xiàn)慢，市場(chǎng)上很少有人愿意投資。因此在嚴(yán)海團(tuán)隊(duì)回國(guó)的最初的歲月，所有資金皆來(lái)自嚴(yán)海等幾位創(chuàng)始人的積蓄。
王錦剛向野馬財(cái)經(jīng)（微信公號(hào)：ymcj8686）介紹，嚴(yán)?？偸钦f(shuō)，自己畢竟在醫(yī)藥行業(yè)傾注了一生的心血，對(duì)于這個(gè)糖尿病原研藥已經(jīng)投入了十幾年的的精力，也有著較高的信心；而且新藥一旦研發(fā)成功，可以給糖尿病患者帶來(lái)極大的幫助，這種成就感對(duì)于醫(yī)藥人，那是世間一切無(wú)法比擬的。
當(dāng)然，令嚴(yán)海頗感欣慰的是，雖然研發(fā)方向與主流不同，但他并不是一個(gè)人在堅(jiān)持。
一方面，創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)6個(gè)人，除了他自己外，其他也都是在安進(jìn)工作時(shí)期的從事蛋白和抗體新藥研發(fā)的同事。這些人不僅同樣對(duì)該項(xiàng)目充滿熱情與信心，而且皆有著十多年甚至二十多年的工作經(jīng)驗(yàn)，畢竟在科研領(lǐng)域，學(xué)識(shí)、毅力才是最寶貴的。
“不瘋魔不成活”的制藥情懷
所謂“不瘋魔不成活”，為了研發(fā)糖尿病原研藥REMD477，嚴(yán)海不僅放棄了安進(jìn)穩(wěn)定、高薪的工作，而且賭上了自己的全部身家。
但正如上文所述，情懷很重要，但高科技新藥需要大量的資金投入也是一個(gè)現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。幸運(yùn)的是，很快，他又遇到了另幾位和他一樣為制藥傾注了半生的同道中人。
一位就是接受野馬財(cái)經(jīng)專訪的王錦剛。
王錦剛早年是黑龍江一家藥廠的廠長(zhǎng)，后來(lái)下海，創(chuàng)辦了北京科信必成公司，同樣作為一家醫(yī)藥制藥類企業(yè)，科信必成在醫(yī)藥緩控釋領(lǐng)域扎根研究近十年。2013年，在北京虹橋機(jī)場(chǎng)的一間咖啡廳里，嚴(yán)海與王錦剛初次見(jiàn)面，短短二十多分鐘的聊天，二人卻一拍即合，當(dāng)場(chǎng)達(dá)成了投資意向。
另一位是李振國(guó)。
作為九芝堂（000989.SZ）董事長(zhǎng)、友搏藥業(yè)創(chuàng)始人的李振國(guó)，對(duì)于制藥的執(zhí)著與嚴(yán)海可謂如出一轍。1986年至1995年，十年的時(shí)間，原本只是一位奶牛場(chǎng)技術(shù)員的李振國(guó)，卻憑著不服輸肯專研的勁頭成功研發(fā)了疏血通注射液。“死也要死在創(chuàng)新的路上”，李振國(guó)對(duì)野馬財(cái)經(jīng)（微信公號(hào)：ymcj8686）表示。
嚴(yán)海的公司新藥研發(fā)正在關(guān)鍵時(shí)期，越到后期投入越大。李振國(guó)聽(tīng)說(shuō)后很感興趣，立刻組織了多位國(guó)內(nèi)知名的專家、學(xué)者論證嚴(yán)海的糖尿病原研藥是否可行。但是，最終專家學(xué)者們一致認(rèn)為這項(xiàng)投資風(fēng)險(xiǎn)過(guò)高。
嚴(yán)海聽(tīng)到結(jié)果，當(dāng)時(shí)就流淚了。猶如一個(gè)父親堅(jiān)信自己的孩子將來(lái)會(huì)取得多么大的成績(jī)，但是卻沒(méi)有人愿意相信。
李振國(guó)看到流淚的嚴(yán)海，就想起了他這一生都不會(huì)忘記的一幕。當(dāng)年他研發(fā)疏血通成功之后，興沖沖地拿著材料申請(qǐng)專利的時(shí)候，工作人員草草翻看資料，注意到李振國(guó)畢業(yè)于東北農(nóng)學(xué)院（現(xiàn)“東北農(nóng)業(yè)大學(xué)”），專業(yè)為動(dòng)物飼養(yǎng)與動(dòng)物醫(yī)學(xué)，也就是俗稱的“獸醫(yī)”這個(gè)專業(yè)之后，便不耐煩地將材料退了回來(lái)?！皩W(xué)獸醫(yī)的還能搞醫(yī)藥研發(fā)？”這也成為了此后刺激李振國(guó)發(fā)憤圖強(qiáng)的動(dòng)力所在，無(wú)論遇到什么難事，每到過(guò)不去，李振國(guó)就想到這一幕。
如今，身為九芝堂董事長(zhǎng)的李振國(guó)已經(jīng)證明了自己，但是，如今命運(yùn)流轉(zhuǎn)，不被相信的人卻變成了嚴(yán)海。
李振國(guó)回憶說(shuō)，雖然專家團(tuán)隊(duì)評(píng)估后認(rèn)為投資不確定性大，不建議投資，但他被嚴(yán)海執(zhí)著科研的精神打動(dòng)，最終還是做出了個(gè)人投資的決定，以女兒李鶴的名義投資了477項(xiàng)目。
隨后在科研進(jìn)展更為明朗的2017年，李振國(guó)旗下的上市公司九芝堂（000989.SZ）也注資2億元成為了科信美德的第三大股東，持股5.8704%。
上圖截自九芝堂2017年6月公告
如今從科信美德已經(jīng)取得的成績(jī)來(lái)看，這筆投資不僅沒(méi)有打了水漂，還讓已經(jīng)有300多年歷史的老字號(hào)九芝堂切入了生物醫(yī)藥高科技領(lǐng)域，為傳統(tǒng)醫(yī)藥的轉(zhuǎn)型探索出一條前景廣闊的道路。
接觸過(guò)科信美德創(chuàng)始人嚴(yán)海的人都提到，他為之奮斗終生的職業(yè)理想就是研制出一款真正由中國(guó)人自己完成的，且得到世界認(rèn)可的新藥。畢竟在制藥領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)所做出來(lái)的基本是仿制藥，即便是一些原研藥，也只是在成熟的藥理基礎(chǔ)上改變一兩個(gè)分子組成而已，而類似REMD477此類原始性創(chuàng)新藥物，寥寥無(wú)幾。
三個(gè)志同道合男人的惺惺相惜，以及科技部等政府相關(guān)部門的高度重視與大力扶持，最終促成了科信美德進(jìn)入“獨(dú)角獸”序列。
上圖截自科技部《2016中國(guó)獨(dú)角獸企業(yè)發(fā)展報(bào)告》
王錦剛向野馬財(cái)經(jīng)（微信公號(hào)：ymcj8686）介紹，實(shí)際上，除了糖尿病之外，原研藥使用的G蛋白偶聯(lián)這一平臺(tái)還可以適用于心衰等其他嚴(yán)重疾病的治療，目前從實(shí)驗(yàn)結(jié)果看，效果也挺理想。
打一個(gè)比方，看過(guò)《三體》的朋友都明白，智子鎖死地球科技的方法是鎖死基礎(chǔ)物理，進(jìn)而導(dǎo)致應(yīng)用物理無(wú)法發(fā)展。
而G蛋白偶聯(lián)就像基礎(chǔ)物理，其研發(fā)取得突破之后，就仿佛打開(kāi)了一個(gè)寶庫(kù)，為制藥行業(yè)提供了一個(gè)全新的思路。
不過(guò)，科研的最基本態(tài)度在于嚴(yán)謹(jǐn)，一系列令人振奮的消息背后，潛藏的風(fēng)險(xiǎn)同樣不應(yīng)該被忽視。目前，相關(guān)產(chǎn)品通過(guò)了1期臨床的驗(yàn)證，正在進(jìn)行2期臨床，未來(lái)還需要進(jìn)行3期驗(yàn)證。
雖然從1期到3期，失敗的風(fēng)險(xiǎn)依次遞減，但畢竟臨床試驗(yàn)失敗的風(fēng)險(xiǎn)猶在，而且醫(yī)藥類的新產(chǎn)品，一旦出現(xiàn)解決不了的問(wèn)題，在這一領(lǐng)域的應(yīng)用基本就宣告結(jié)束，需要在其他領(lǐng)域展開(kāi)試驗(yàn)。
即便在相關(guān)試驗(yàn)一切順利的情況下，產(chǎn)品投入市場(chǎng)也至少還需要三年的時(shí)間，并需要大量資金的持續(xù)投入。這期間全球糖尿病的醫(yī)學(xué)研究能否取得其他突破性進(jìn)展，也未可知。
三位企業(yè)家，都是一生做藥之人，有著執(zhí)著的信念和追求，在他們的推動(dòng)下，“獨(dú)角獸”科信美德能夠真正鯉魚(yú)躍龍門，成為中國(guó)制藥行業(yè)的未來(lái)巨頭么？歡迎在文末留下您的觀點(diǎn)。
千虹醫(yī)藥網(wǎng)用戶使用指南 醫(yī)藥招商, 醫(yī)藥代理, 藥品招商, 藥品代理, 保健品招商, 保健品代理的網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)—千虹醫(yī)藥招商網(wǎng)
