縱觀整個(gè)2017年，來自中國的制藥企業(yè)共在美國斬獲38個(gè)ANDA申請(qǐng)文號(hào)，其中包括31個(gè)正式文號(hào)、7個(gè)暫時(shí)性批準(zhǔn)文號(hào)。在優(yōu)先審評(píng)以及一致性評(píng)價(jià)等政策的引導(dǎo)之下，海外認(rèn)證品種的國內(nèi)價(jià)值正日益凸顯。制劑國際化力量增厚的同時(shí)，ANDA的獲批也在更大程度上為企業(yè)帶來國內(nèi)真金白銀市場的話語爭奪權(quán)。
相較于2016年8家中國制藥企業(yè)在美國收獲22個(gè)ANDA批件而言，2017年31個(gè)ANDA正式文號(hào)、7個(gè)暫時(shí)性批準(zhǔn)文號(hào)的戰(zhàn)果，似乎在彰顯著中國制藥軍團(tuán)進(jìn)軍國際市場的水平已又高一籌。
2017在美獲得ANDA情況一覽
具體來看，2017年在美國取得ANDA正式批準(zhǔn)文號(hào)的仍然是八家公司，按照獲批數(shù)量由多至少，依次是華海普林斯通（8個(gè)）、江蘇恒瑞（6個(gè)）、石藥歐意（5個(gè)）、海正藥業(yè)（4個(gè)）、人福藥業(yè)（3個(gè)）、南通聯(lián)亞（3個(gè)）、上海安必生（1個(gè)）、力品藥業(yè)（1個(gè)）。
而取得暫時(shí)性批準(zhǔn)文號(hào)的則涌現(xiàn)出一些新鮮面孔，如瑞陽制藥的枸緣酸西地那非、海正宣泰的鹽酸二甲雙胍、華仁藥業(yè)的纈沙坦氫氨噻嗪以及楊凌步長藥業(yè)的他達(dá)拉非。
2017年ANDA暫時(shí)性批準(zhǔn)一覽
華海藥業(yè)：穩(wěn)居榜首
在所有上榜企業(yè)中，一馬當(dāng)先的仍然是華海藥業(yè)。作為國內(nèi)首家通過FDA認(rèn)證的制劑企業(yè)以及得到國際認(rèn)證最多的制劑企業(yè)之一，華海藥業(yè)近年來在制劑出口以及國際化發(fā)展領(lǐng)域儼然已經(jīng)打出了自己的招牌形象。根據(jù)上市公司公告統(tǒng)計(jì)，自2007年以來，除2009年一年出現(xiàn)空檔之外，每年華海藥業(yè)都有相應(yīng)的品種在美國獲批，且數(shù)量近年來基本呈逐年增加的態(tài)勢，2016年其共有6個(gè)品種獲批，而2017年則達(dá)到歷史最高，算上暫時(shí)性批準(zhǔn)的兩個(gè)產(chǎn)品，華海一共有10個(gè)產(chǎn)品在2017年獲批ANDA。
而在所有這些產(chǎn)品中，最值得關(guān)注的是2017年8月獲批的帕羅西汀膠囊，這是中國第一個(gè)專利挑戰(zhàn)成功的品種。此前，華海子公司普林斯通與Actavis兩家公司均就該產(chǎn)品對(duì)帕羅西汀膠囊的原研公司Noven提出了專利挑戰(zhàn)，最終華海率先挑戰(zhàn)成功。
要知道，這對(duì)于華海來說絕對(duì)是一件意義非凡的事情。想要成為一流仿制藥企業(yè)，構(gòu)建起一個(gè)架構(gòu)完整的專利挑戰(zhàn)體系與良好的專利訴訟體系是一件必須的事情，據(jù)悉，目前華海上百個(gè)仿制藥項(xiàng)目至少涉及40個(gè)專利挑戰(zhàn)項(xiàng)目，而一旦專利挑戰(zhàn)成功，無疑就意味著搶占市場的能力進(jìn)一步增強(qiáng)。帕羅西汀膠囊的成功獲批就證明了這一點(diǎn)。
而另外一個(gè)值得關(guān)注的則是力品藥業(yè)（廈門）獲批的鹽酸可樂定緩釋片。這款藥是由華海美國與力品藥業(yè)共同投資、力品藥業(yè)負(fù)責(zé)產(chǎn)品開發(fā)的品種。近年來，技術(shù)難度更高的緩釋劑型已經(jīng)成為了華海重點(diǎn)攻克的方向，目前從2013年至今也已有5個(gè)緩釋劑型獲批。
據(jù)西南證券測算，華海藥業(yè)此次獲批的11個(gè)品種（包括與力品藥業(yè)共同開發(fā)的鹽酸可樂定緩釋片）于2016年在美國市場的銷售總金額為92.28億美元，如果按照平均10%的市占率測算，在美國的峰值銷售將達(dá)到9.2億元。如果按照出廠價(jià)為終端售價(jià)的20%、凈利率為15%進(jìn)行測算，則將預(yù)計(jì)給華海帶來12.0億元的收入增量預(yù)計(jì)1.8億元的利潤增量。
恒瑞醫(yī)藥：厚積薄發(fā)
盡管相對(duì)于華海藥業(yè)來說，恒瑞醫(yī)藥2017年6個(gè)ANDA似乎不足為道，但對(duì)于恒瑞醫(yī)藥自身而言，這絕對(duì)是一個(gè)爆發(fā)。要知道，自2011年恒瑞醫(yī)藥第一個(gè)ANDA鹽酸伊立替康獲批開始算起，到2017年之前，恒瑞醫(yī)藥也一共只有5個(gè)ANDA獲得了批準(zhǔn)。
仍然同此前的特點(diǎn)一樣，此次獲批的6個(gè)ANDA中，有5個(gè)都是注射劑，這跟恒瑞醫(yī)藥制劑國際化的戰(zhàn)略有關(guān)，一直以來恒瑞都將視線集中在注射劑等工藝復(fù)雜、技術(shù)難度較高的領(lǐng)域，以及抗腫瘤、手術(shù)麻醉等市場容量極大的領(lǐng)域，此前獲批的5個(gè)ADNA之中，也有3個(gè)都是注射劑。也正因此盡管數(shù)量相對(duì)較少，但幾乎恒瑞醫(yī)藥獲批的產(chǎn)品都是能帶來大量利潤的重磅產(chǎn)品。
而在國際化與創(chuàng)新并重的戰(zhàn)略之下，國際市場也已經(jīng)成為恒瑞越來越重要的發(fā)展動(dòng)力之一。恒瑞此前便表示，將會(huì)加快推進(jìn)海外市場，力爭未來幾年內(nèi)使所有主力品種全部通過美國FDA或歐盟認(rèn)證，為開拓海外市場打基礎(chǔ)。
石藥歐意：躍升黑馬
實(shí)際上，除了華海普林斯通之外，人福醫(yī)藥以及南通聯(lián)亞的出現(xiàn)都不足為奇。已經(jīng)順利完成收購的美國仿制藥Epic已經(jīng)開始為人福醫(yī)藥貢獻(xiàn)ANDA，而人福普克2017年也順利拿下兩個(gè)ANDA批文。南通聯(lián)亞作為始終以歐美高端市場為主的非專利藥研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)，近年來也是在美國FDA利好消息不斷，尤其是去年在國內(nèi)也有步長制藥就硝苯地平控釋片、鹽酸二甲雙胍控釋片等5款藥物達(dá)成了長期合作，其發(fā)展態(tài)勢也可見一斑。
令人驚喜的是石藥歐意在過去一年ANDA方面的表現(xiàn)。早在2016年，石藥歐意 就已經(jīng)拿下了鹽酸二甲雙胍片的ANDA，而在CDE于2017年4月13日發(fā)布的第15批優(yōu)先審評(píng)名單中，該藥赫然在列，其被納入優(yōu)先審評(píng)的理由則為“同一生產(chǎn)線，已在美國上市，申請(qǐng)國內(nèi)上市的仿制藥”，而這時(shí)CDE首次以此理由將相關(guān)品種納入優(yōu)先審評(píng)名單。而在2017年，石藥歐意則又拿下五個(gè)ANDA文號(hào)，其中包括硫酸氫氯吡格雷這樣市場表現(xiàn)良好的品種，對(duì)于石藥集團(tuán)而言，這無疑是個(gè)好消息。
海外制劑回歸國內(nèi)
盡管對(duì)于制藥企業(yè)而言，能否通過FDA認(rèn)證以及ANDA品種數(shù)量的多少，在很大程度上代表了企業(yè)的國際市場競爭力與影響力，但在如今的政策環(huán)境下，必須看到的一點(diǎn)是，海外認(rèn)證品種的國內(nèi)價(jià)值正日益凸顯，石藥集團(tuán)鹽酸二甲雙胍片被納入優(yōu)先審評(píng)，就是一個(gè)典型的例子。
而這種政策環(huán)境，實(shí)際上主要還是兩點(diǎn)，這也是在企業(yè)制劑國際化力量增厚的同時(shí)，國內(nèi)市場不可忽視的兩條路徑：一是國內(nèi)轉(zhuǎn)報(bào)品種納入優(yōu)先審評(píng)，二是共線產(chǎn)品快速通過一致性評(píng)價(jià)?？梢钥吹降氖?，目前國內(nèi)政策對(duì)已在海外獲批的高質(zhì)量ANDA品種已提供了全方位的支持，從注冊到招標(biāo)到醫(yī)保都提供了配套政策。
在注冊申報(bào)層面，目前已經(jīng)明確指出已在海外獲批的ANDA產(chǎn)品可以簡化一致性評(píng)價(jià)相關(guān)流程，如國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟、美國和日本獲準(zhǔn)上市的仿制藥，可以國外注冊申報(bào)的相關(guān)資料為基礎(chǔ)，按照化學(xué)藥品新注冊分類申報(bào)藥品上市，批準(zhǔn)上市后視同通過一致性評(píng)價(jià)；而在中國境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)并在歐盟、美國和日本獲準(zhǔn)上市的，亦視同通過一致性評(píng)價(jià)。
這就意味著這些產(chǎn)品無需在國內(nèi)做藥學(xué)研究和BE試驗(yàn)，既能節(jié)約時(shí)間又能減少研發(fā)支出。一般而言，藥學(xué)+BE需要一年時(shí)間，研發(fā)支出則在500萬至800萬元左右，如此一來制藥企業(yè)便可以以更快的速度通過一致性評(píng)價(jià)，搶占國內(nèi)市場。
仍然以華海藥業(yè)為例，其申報(bào)的8個(gè)一致性評(píng)價(jià)產(chǎn)品于2017年6月7日或2017年7月31日獲得注冊受理，9月25日進(jìn)入審評(píng)中心，7個(gè)產(chǎn)品于12月27日獲批成為首批通過一致性評(píng)價(jià)的國內(nèi)仿制藥并進(jìn)入中國上市藥品目錄集，從注冊受理到獲批僅6個(gè)月的時(shí)間，真正的審批時(shí)間僅3個(gè)月時(shí)間。此外還有6個(gè)ANDA產(chǎn)品轉(zhuǎn)報(bào)國內(nèi)生產(chǎn)的注冊申請(qǐng)，已有5個(gè)品種進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)。
而快速通過一致性評(píng)價(jià)則意味著產(chǎn)品在未來的市場招標(biāo)中將得到巨大的優(yōu)勢。按照當(dāng)下的政策，同品種藥品通過一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，衛(wèi)生計(jì)生部門在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評(píng)價(jià)的品種。而一致性評(píng)價(jià)也已在多地被納入原研競價(jià)層次。
ANDA那么多，NDA何時(shí)到來？
如果去翻看過去幾年中國制藥企業(yè)在美國獲得的ANDA認(rèn)證情況就不難發(fā)現(xiàn)，從2012年到2015年，對(duì)中國藥企的ANDA的發(fā)證情況基本穩(wěn)定，每年獲批總數(shù)和涉及企業(yè)數(shù)量幾乎完全相同。但從2016年開始，獲批水平有了一個(gè)較為明顯的提高，2017年更是如此。
2012-2017年在美獲批ANDA數(shù)量變化
這固然是一件好事，其意味著中國制藥企業(yè)的制藥水平已經(jīng)日益得到全球主流市場的認(rèn)可，中國藥企在全球市場的競爭力也逐漸開始顯現(xiàn)。但與此同時(shí)，在另外一個(gè)更能衡量制藥水平與競爭力的指標(biāo)上我們卻一直沒有突破：NDA，即新藥申請(qǐng)。
最為人所熟知的，應(yīng)當(dāng)還是天士力的復(fù)方丹參滴丸，如果從1997年12月9日其正式通過美國FDA新藥臨床研究審評(píng)（IND）開始算起，其在美國的NDA之路已經(jīng)走了超過二十年，而隨著其三期臨床試驗(yàn)結(jié)果的公布，復(fù)方丹參滴丸能否在美國最終完成NDA也成為了業(yè)界討論的熱點(diǎn)。
而另外一個(gè)被廣為討論的則是綠葉制藥的505（b）（2）產(chǎn)品利培酮緩釋微球肌肉注射制劑，此前其在美國已完成了一項(xiàng)由美國108名病人參與的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，并被美國FDA認(rèn)為已足以支持其通過505（b）（2）途徑在美遞交新藥申請(qǐng)，被視為接下來最有可能率先完成新藥申請(qǐng)的中國企業(yè)之一。而最新的消息是，F(xiàn)DA已經(jīng)豁免了綠葉作為新藥申請(qǐng)方在提交NDA的申報(bào)資料時(shí)必須提交的兒科研究計(jì)劃，這將大幅降低其藥品的研發(fā)成本，加快上市的速度。
但盡管如此，到如今我們還尚未看到有任何一個(gè)產(chǎn)品NDA正式完成。不過，如今中國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中，創(chuàng)新藥已經(jīng)成為了一個(gè)大環(huán)境，國內(nèi)自主創(chuàng)新藥的質(zhì)量再逐年提升，即便是以“全球新”這樣一個(gè)維度來衡量，國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)也正處于一個(gè)爆發(fā)的前夜，如亞盛醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥等多家公司目前均有產(chǎn)品在美國獲批IND。
美FDA IND獲批情況統(tǒng)計(jì)（不完全整理）
所以我們也不妨大膽暢想，2018年，我們很有可能迎來第一個(gè)在美國拿到NDA許可上市的中國自主創(chuàng)新藥。到那時(shí)，中國制藥在全球市場的底氣注定將更足一些。
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