繼口服固體制劑一致性評價之后，對業(yè)界影響規(guī)模更大的化藥注射劑一致性評價被CFDA正式提上工作日程。2016年我國注射劑用藥規(guī)模達7577億元，同比增長8.1%，其中化藥注射劑占72%的市場份額。
2017年12月22日，CDE發(fā)布《已上市化學仿制藥（注射劑）一致性評價技術要求》（征求意見稿）（以下簡稱“意見稿”），對化藥注射劑進行一致性評價的參比制劑選擇、處方工藝要求、原輔包以及特殊注射劑的一致性評價技術要求進行了具體的規(guī)定。這意味著，繼口服固體制劑一致性評價之后，對業(yè)界影響更大的化藥注射劑一致性評價被正式提上工作日程。
更大規(guī)模的一致性評價來了
化藥注射劑一致性評價，無疑對行業(yè)的影響更大。
我國注射劑產業(yè)發(fā)展迅速，在終端市場份額占比超過50%，具體到西藥領域，臨床使用超過70%是注射劑型，相對口服固體制劑覆蓋范圍更廣，相關企業(yè)也更多。中康CMH監(jiān)測數據顯示，2016年我國注射劑用藥規(guī)模達7577億元，同比增長8.1%，其中化藥注射劑占72%的市場份額。
此次意見稿中并未明確需評價品種的具體范圍。根據意見稿內容，一般注射劑要從處方、生產工藝等角度進行研究和驗證，同時在原料藥、輔料、包裝等質量控制方面遵循相應要求，無需做BE試驗，更多是對雜質、熱源反應、安全性方面的再評價。而對于脂質體、靜脈乳等特殊注射劑而言，其需要參照FDA、EMA發(fā)布的特殊注射劑相關技術要求，并且需要進行BE試驗。
2007年以前，業(yè)界從商業(yè)角度出發(fā)，為了改劑型而改劑型的現(xiàn)象非常普遍，產生了很多獨家劑型、獨家規(guī)格，此次意見稿對改劑型、改規(guī)格、改鹽基注射劑規(guī)定，一致性評價應充分論證“三改”的科學性、合理性和必要性，且改后的注射劑應具有明顯的臨床優(yōu)勢。這表示，將有一部分品種無法通過一致性評價。
且兩辦《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》稱嚴格藥品注射劑審評審批，“大容量注射劑、小容量注射劑、注射用無菌粉針之間互改劑型的申請，無明顯臨床優(yōu)勢的不予批準。”從這個角度來講，注射劑市場也將迎來一輪整合期。無法自證產品安全和有效性的產品，以及沒有技術和資金實力做一致性評價的企業(yè)將面臨退市結局。
雖然意見稿還未明確一致性評價和時間軸，但2017年10月8日兩辦《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》表示，“力爭5～10年基本完成注射劑再評價工作”。
超過52家企業(yè)已上馬，新賽跑開始
米內網數據庫顯示，截至2017年12月26日，CFDA批準上市的化學仿制藥注射劑有31289個，共涉及820個品種，748家企業(yè)。
化藥注射劑批文數TOP5企業(yè)為華潤雙鶴、辰欣藥業(yè)、瑞陽制藥、西南藥業(yè)、湖南科倫制藥。但根據新康界數據統(tǒng)計，國產注射劑市場份額TOP5企業(yè)為華潤、齊魯制藥、科倫藥業(yè)、復星醫(yī)藥、上海醫(yī)藥集團。
其中，華潤在國內注射劑市場上占據份額最大，其注射劑品種多達上百個，銷售額較大的包括頭孢唑林、氯化鈉、參附注射液等；其次是齊魯制藥，前三品種為單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉、重組人粒細胞刺激因子、多西他賽；科倫藥業(yè)是氯化鈉、葡萄糖品種份額最大的生產廠家。
國產注射劑品種銷售額前三為氯化鈉、奧美拉唑、單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉。氯化鈉是我國注射劑市場用藥最大的品種，廠家有上百個，份額前三的生產廠家分別為科倫藥業(yè)、華潤、石家莊四藥；奧美拉唑的領先廠家為江蘇奧賽康、阿斯利康制藥、武漢普生制藥、山東羅欣等；單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉的主要廠家有齊魯制藥、哈爾濱醫(yī)大、四環(huán)醫(yī)藥等。
目前，提出注射劑參比制劑備案的企業(yè)超過52家，擬評價的注射劑品種達66個。備案品種的治療類別以抗感染藥為主，其次是神經系統(tǒng)用藥和消化系統(tǒng)用藥，三者合計占51.5%。
參照口服固體制劑一致性評價經驗，得到國外藥檢機構認證獲批上市的品種或許會能豁免注射劑一致性評價，將最快受益于行業(yè)格局的重塑。如恒瑞醫(yī)藥、普利制藥、齊魯制藥、海正藥業(yè)等均有品種在國外上市。
國內注射劑龍頭企業(yè)，或本身擁有雄厚資金實力的高質量注射劑研發(fā)生產企業(yè)，如科倫藥業(yè)、復星醫(yī)藥、麗珠集團等也將強者恒強。
恒瑞醫(yī)藥：多個注射劑品種在美國上市并盈利
恒瑞醫(yī)藥的傳統(tǒng)優(yōu)勢集中在抗腫瘤和麻醉用藥產品線，且以注射劑為主。目前，其已經有多西他賽、伊立替康、順阿曲庫銨、右美托咪定、環(huán)磷酰胺、奧沙利鉑等多個產品在美國上市并盈利。2016年，恒瑞出口業(yè)務營業(yè)收入達到4.3億元人民幣，其中重點產品為環(huán)磷酰胺和奧沙利鉑，二者均為注射劑品種。
在國際市場上，注射劑相比口服制劑供應稍顯不足，且其生產對無菌的要求更加嚴格，遠高于口服制劑，生產線的建設和維護需要投入更多成本，進入門檻較高。這些客觀原因奠定了高端注射劑出口企業(yè)在國際上的特殊競爭優(yōu)勢。恒瑞即屬于此類企業(yè)。
國內市場，多西他賽注射液、注射用奧沙利鉑、注射用鹽酸伊立替康等品種在2016年終端采購金額均過億。其中多西他賽、奧沙利鉑市場空間過億，還存在巨大的替代空間，目前恒瑞的終端采購金額穩(wěn)定，但受益于注射劑一致性評價，進一步增長的機會到來。
卡培他濱的國內市場格局是羅氏的進口品種希羅達和3家國產品種，希羅達2016年的市場份額為67%，進口取代正逐步進行。
浙江醫(yī)藥：領先全球的技術平臺
浙江醫(yī)藥在FDA已經遞交達托霉素和萬古霉素兩個品種的505（b）（2）的申請，有望在2018年上市，其“無菌噴霧干燥”技術平臺全球領先，在該技術平臺下產品均有望以505（b）（2）方式切入美國市場。且已經建立起系統(tǒng)的藥品研發(fā)、注冊和符合FDA Cgmp認證的生產體系。
505（b）（2）申請途徑可獲得較長市場獨占期，在美國市場利潤豐厚的同時也將反哺國內，受益于注射劑一致性評價。根據IMS數據，2015年達托霉素美國市場銷售額12.6億美元，萬古霉素美國市場約5億美元。
健友股份：未來的注射劑出口龍頭企業(yè)
2013年，成都健進首批無菌注射劑出口美國，成為中國第一個注射劑直接銷往美國的企業(yè)；2016年，成都健進研發(fā)中心零缺陷通過美國FDA認證檢查，成為中國第一家通過美國FDA認證的無菌制劑研發(fā)機構，成功構建注射劑出口研、產一體化產業(yè)鏈。目前，健友股份已經有3條生產線通過FDA認證。
根據健友股份公告，其處于研發(fā)/ANDA申請階段注射劑產品10余個，彭博終端數據顯示美國市場容量超過50億美元，2018年起將陸續(xù)有ANDA獲批。重磅產品依諾肝素注射劑預計2018年底歐盟獲批（市場容量10億歐元）、2019年初美國獲批（市場容量20億美元）。
普利制藥：十年投入
經過十年的投入，普利制藥已經建立起完善的研發(fā)、注冊、生產體系，每年申報5個左右品種，以注射劑為主，拓展多肽和腫瘤領域，2016年9月三個品種納入優(yōu)先審評。
其注射用阿奇霉素已經獲美國FDA暫時性批準，在國內通過優(yōu)先審評獲批上市，全球市場3.87億美元，國內市場達到15億元。注射用更昔洛韋鈉已經通過美國ANDA現(xiàn)場檢查，國內正在技術審評中，國內市場規(guī)模達7.6億。
已經在國外上市的注射劑品種。數據來自米內數據庫，圖片來自醫(yī)藥經濟報。
更嚴峻的中藥注射劑再評價
事實上，相比于對于注射劑一致性評價，讓業(yè)界感受到一輪大洗牌的，更多是中藥注射劑的再評價。
中藥注射劑受累于歷史原因，技術不過關，質量監(jiān)管缺乏標準，再加上用藥不規(guī)范，濫用明顯，用量大等，國家新版醫(yī)保目錄對中藥注射劑加以限制，各省、各醫(yī)院不斷流出重點監(jiān)控目錄，以及限制輔助用藥、限制門診輸液等原因，中藥注射劑行業(yè)整體持續(xù)承壓。
2017年2月27日，國家食藥監(jiān)總局局長畢井泉正式提出，要啟動中藥注射劑藥品安全性、有效性再評價工作。而業(yè)界流傳關于中藥注射劑的再評價工作已于2015年9月安排在CFDA各司局的職責任務范圍內。
但中藥注射劑再評價目前缺乏可參考的經驗，缺乏工作細則以及中藥本身的特殊復雜原因，再評價工作展開也非常困難。2009年，我國舊嘗試啟動中藥注射劑再評價工作，之后并沒有真正落地。
中藥注射劑再評價涉及的品種共有112個，涉及廠家最多的TOP10品種分別是柴胡注射液（101家）、香丹注射液（87家）、丹參注射液（58家）、板藍根注射液（52家）、鹿茸精注射液 （25）、穿心蓮注射液 （23家）、燈盞花素注射液（22家）、雙黃連滴注液（18家）、雙黃連注射液（18家）、紅花注射液（16家）。
東吳證券的研究報告顯示，中藥注射劑現(xiàn)有140多個品種，共1252個批文，產品競爭無序。但同時，中藥注射劑市場集中度很高，前10種產品累計比重在45%左右，前20種產品累計比重超過70%。這表示，通過一輪再評價，中藥注射劑市場將進一步收縮，大量小散亂的中藥注射劑企業(yè)退出市場。
而根據近期各種限輔、限門診輸液的趨勢分析，即使中藥注射劑工作展開困難，市場也將逐步選擇產品質量好、銷售能力強，以及積極開展臨床再評價和基礎研究工作的中藥注射劑品種，淘汰質量、銷售不存在優(yōu)勢的產品。無論從哪個角度分析，中藥注射劑的現(xiàn)金奶牛期都已經結束，企業(yè)必須尋找新的出路。
2015年A股市場中藥注射劑大品種
