? ENSURE研究隊(duì)列4的治療結(jié)束（EOT）數(shù)據(jù)表明，對(duì)既往BRII-179治療有應(yīng)答的患者在接受治愈性治療后相較BRII-179未經(jīng)治患者實(shí)現(xiàn)了更快、更高的表面抗原清除率，強(qiáng)調(diào)了利用BRII-179識(shí)別和免疫激活患者，以提高功能性治愈結(jié)果的新型富集策略
? ENSURE研究隊(duì)列1-3的24周隨訪結(jié)果表明，與PEG-IFNα單藥相比，elebsiran+PEG-IFNα聯(lián)合治療具有持續(xù)的非治療性獲益
騰盛博藥生物科技有限公司（"騰盛博藥"或"公司"，股票代碼：2137.HK），一家致力于針對(duì)患者需求未被滿足的疾病開發(fā)治療方案，以改善患者健康狀況和治療選擇的生物技術(shù)公司，今日宣布，在荷蘭阿姆斯特丹舉行的2025年歐洲肝病研究協(xié)會(huì)（EASL）會(huì)議上以最新突破壁報(bào)的形式公布其正在進(jìn)行的ENSURE2期研究數(shù)據(jù)。
ENSURE（NCT05970289）是一項(xiàng)多中心、開放性2期研究。隊(duì)列1-3旨在評(píng)估elebsiran（一種研究性小干擾核糖核酸（siRNA））在與聚乙二醇干擾素α（PEG-IFNα）聯(lián)合治療慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者（基線乙肝表面抗原（HBsAg）水平為100-3,000IU/mL）中的作用。
隊(duì)列4入組了在先前的亞太地區(qū)研究BRII-179-835-001（NCT04749368）中接受過9劑BRII-179（一種基于重組蛋白的治療性疫苗）聯(lián)合elebsiran給藥的參與者，接受elebsiran與PEG-IFNα聯(lián)合治療。這些參與者根據(jù)他們之前接受BRII-179治療后產(chǎn)生的抗HBs應(yīng)答進(jìn)行分組：抗HBs滴度峰值≥10IU/L的參與者被定義為抗HBs應(yīng)答者，抗HBs滴度峰值<10IU/L的參與者被定義為無應(yīng)答者。本研究隊(duì)列4的設(shè)計(jì)基于BRII-179可以區(qū)分免疫應(yīng)答者和無應(yīng)答者的一種見解，從而為預(yù)測(cè)未來的治療應(yīng)答提供了可能。
隊(duì)列4的中期數(shù)據(jù)顯示，抗HBs應(yīng)答者的HBsAg血清清除率顯著高于無應(yīng)答者。EOT（第48周）時(shí)，61%（11/18）的抗HBs應(yīng)答者達(dá)到HBsAg血清清除，而無應(yīng)答者為10%（1/10）。在11名實(shí)現(xiàn)HBsAg清除的抗HBs應(yīng)答者中，91%（10/11）在EOT時(shí)的抗HBs滴度≥100IU/L。
值得注意的是，隊(duì)列4中的BRII-179經(jīng)治參與者比隊(duì)列2和隊(duì)列3中BRII-179未經(jīng)治參與者更快實(shí)現(xiàn)HBsAg清除，第24周時(shí)在BRII-179經(jīng)治參與者中已有83%（10/12）的參與者實(shí)現(xiàn)HBsAg清除，而BRII-179未經(jīng)治參與者為55%（6/11）。這些發(fā)現(xiàn)表明，快速的HBsAg血清清除率和較高的抗HBs滴度可轉(zhuǎn)化為持久的HBsAg清除，以及評(píng)估縮短PEG-IFNα療程的可能性。
ENSURE研究隊(duì)列1-3的其他數(shù)據(jù)表明，與PEG-IFNα單藥治療相比，100或200毫克elebsiran與PEG-IFNα聯(lián)合治療在EOT24周后均可實(shí)現(xiàn)更高的HBsAg清除率，支持siRNA的額外獲益。
騰盛博藥首席醫(yī)學(xué)官DavidMargolis博士表示："ENSURE研究隊(duì)列4的數(shù)據(jù)令人鼓舞。我們?cè)谀繕?biāo)人群中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過BRII-179預(yù)治療產(chǎn)生免疫應(yīng)答的患者在實(shí)現(xiàn)較高的HBsAg血清清除率方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。借助BRII-179，我們可以識(shí)別內(nèi)在免疫受損程度較低的患者，并進(jìn)一步增強(qiáng)其免疫應(yīng)答。這種方法可使HBsAg清除更持久，并有可能縮短PEG-IFNα的治療時(shí)間。我們正在全速推進(jìn)臨床工作，以期為慢性乙型肝炎患者提供有意義的可選方案。"
摘要編號(hào)：LB25123/LBP-018
標(biāo)題：對(duì)既往BRII-179治療產(chǎn)生應(yīng)答的慢性乙型肝炎病毒感染參與者在接受elebsiran和PEG-IFNα治療后可獲得更快更高的乙型肝炎表面抗原清除率：來自ENSURE研究的治療結(jié)束時(shí)數(shù)據(jù)
主講人：黃麗虹教授，MBChB（CUHK），MD（CUHK），F(xiàn)RCP（Lond,Edin），F(xiàn)HKCP，F(xiàn)HKAM（Medicine），香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)分析中心（MDAC）及香港中文大學(xué)內(nèi)科及藥物治療學(xué)系腸胃及肝病科專科教授，中國(guó)香港特別行政區(qū)
? 共分析了28例基線HBsAg>100和≤3000IU/mL的參與者。在既往研究中，BRII-179誘導(dǎo)的18例參與者的抗HBs滴度峰值≥10IU/L（定義為抗HBs應(yīng)答者）和10例參與者<10IU/L（定義為無應(yīng)答者）。
? 在開始elebsiran+PEG-IFNα治療時(shí)，抗HBs應(yīng)答者（539.4[106.7-2165.0]IU/mL）的HBsAg中位數(shù)（范圍）在數(shù)值上高于無應(yīng)答者（219.3[106.7-671.5]IU/mL）。EOT（第48周）時(shí)，61%（11/18）的抗HBs應(yīng)答者達(dá)到HBsAg血清清除，而無應(yīng)答者為10%（1/10）。
? 在HBsAg轉(zhuǎn)陰的抗HBs應(yīng)答者中，91%（10/11）在EOT時(shí)的抗HBs滴度≥100IU/L。
? BRII-179經(jīng)治參與者比BRII-179未經(jīng)治參與者更快實(shí)現(xiàn)HBsAg清除，第24周時(shí)已有83%（10/12）的參與者實(shí)現(xiàn)HBsAg清除（BRII-179未經(jīng)治參與者為55%（6/11））。
? Elebsiran+PEG-IFNα聯(lián)合治療在BRII-179經(jīng)治的參與者中總體安全且可耐受。
摘要編號(hào)：LB25115/LBP-016
標(biāo)題：Elebsiran和PEG-IFNα聯(lián)合治療與PEG-IFNα治療慢性乙型肝炎病毒感染參與者的有效性和安全性：正在進(jìn)行的2期、隨機(jī)、開放性ENSURE研究的隨訪結(jié)果
主講人：DavidMargolis，M.D.，MPH，騰盛博藥首席醫(yī)學(xué)官
? 第72周（EOT后24周）時(shí)，與PEG-IFNα單藥治療相比，在接受elebsiran200mg或100mg與PEG-IFNα聯(lián)合治療的參與者中觀察到更高的HBsAg轉(zhuǎn)陰率（21.1%[4/19]或33.3%[6/18]vs5.6%[1/18]），所有11例實(shí)現(xiàn)HBsAg清除的參與者基線HBsAg<1500IU/mL。
? 聯(lián)合治療隊(duì)列和PEG-IFNα單藥治療隊(duì)列之間治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）的發(fā)生率相當(dāng)。大多數(shù)TEAE與PEG-IFNα的已知副作用一致。
作為騰盛博藥開發(fā)HBV功能性治愈的獨(dú)特方法的一部分，公司及其合作伙伴正在積極推進(jìn)我們差異化產(chǎn)品組合的多項(xiàng)聯(lián)合研究，包括BRII-179（正在騰盛博藥領(lǐng)導(dǎo)的多項(xiàng)elebsiran聯(lián)合療法中進(jìn)行評(píng)估）；elebsiran（正在騰盛博藥領(lǐng)導(dǎo)的PEG-IFNα聯(lián)合療法中進(jìn)行評(píng)估）；以及tobevibart（一種靶向HBV的研究性廣泛中和單克隆抗體，正在VirBiotechnology領(lǐng)導(dǎo)的在多項(xiàng)2期和3期tobevibart和elebsiran聯(lián)合療法中進(jìn)行評(píng)估）。數(shù)月后，我們將在2025年的科學(xué)會(huì)議上分享關(guān)鍵數(shù)據(jù)。
關(guān)于乙型肝炎
乙型肝炎病毒（HBV）感染是世界上最重大的感染性疾病威脅之一，全球感染人數(shù)超過2.54億。[1]慢性HBV感染是肝臟疾病的主要原因，每年約有82萬人死于慢性HBV感染的并發(fā)癥。[1]中國(guó)慢性HBV感染人數(shù)達(dá)8,700萬，非常值得關(guān)注。[2]
關(guān)于BRII-179
BRII-179是一種基于重組蛋白質(zhì)的新型HBV免疫治療候選藥物，可表達(dá)HBV的Pre-S1、Pre-S2和S表面抗原，旨在誘導(dǎo)增強(qiáng)和廣泛的B細(xì)胞和T細(xì)胞免疫應(yīng)答。騰盛博藥于2018年12月從VBIVaccines,Inc.（"VBI"）引進(jìn)了BRII-179，還自2023年7月起，將BRII-179的獨(dú)家許可擴(kuò)展至全球市場(chǎng)。2023年11月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）授予BRII-179突破性治療認(rèn)定。
關(guān)于Elebsiran（曾用名BRII-835，VIR-2218）
Elebsiran是一種經(jīng)皮下注射給藥的靶向乙型肝炎病毒（HBV）的小干擾核糖核酸（siRNA）研究性藥物，旨在降解HBVRNA轉(zhuǎn)錄本及限制乙型肝炎表面抗原的產(chǎn)生，其具有針對(duì)HBV及丁型肝炎病毒（HDV）的直接抗病毒活性。其是首個(gè)進(jìn)入臨床的采用增強(qiáng)穩(wěn)定化學(xué)增強(qiáng)技術(shù)的siRNA，以增強(qiáng)穩(wěn)定性并最大程度地減少脫靶活性，從而有可能提高治療指數(shù)。騰盛博藥于2020年從VirBiotechnology,Inc.獲得了在大中華地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化elebsiran的獨(dú)家權(quán)益。
關(guān)于騰盛博藥
騰盛博藥（股票代碼：2137.HK）是一家生物技術(shù)公司，致力于針對(duì)存在巨大未被滿足的患者需求、治療手段有限，以及給患者帶來嚴(yán)重社會(huì)歧視的重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)開發(fā)創(chuàng)新療法。公司專注于感染性疾病，正在推進(jìn)一條涵蓋多種獨(dú)特候選藥物的產(chǎn)品管線，重點(diǎn)包括針對(duì)乙型肝炎病毒（HBV）感染的領(lǐng)先項(xiàng)目。在富有遠(yuǎn)見卓識(shí)和經(jīng)驗(yàn)豐富的領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)帶領(lǐng)下，公司在位于羅利-達(dá)勒姆、舊金山灣區(qū)、北京和上海的主要生物技術(shù)中心開展業(yè)務(wù)。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問 www.briibio.com。
[1] World Health Organization. (April 2024). Global hepatitis report 2024: action for access in low- and middle-income countries. World Health Organization. Retrieved from https://www.who.int/publications/i/item/9789240091672
[2] World Health Organization. Hepatitis. World Health Organization. Retrieved from https://www.who.int/china/health-topics/hepatitis#:~:text=There%20are%2087%20million%20people,living%20with%20chronic%20hepatitis%20C.
