日前，國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家藥監(jiān)局）藥品審評中心發(fā)布通知，公開征求羥乙基淀粉三類注射液說明書（修訂稿）的意見。征求意見稿提示，在成人危重癥患者，包括膿毒癥患者中，羥乙基淀粉的使用會增加死亡和腎臟替代治療風險。
《每日經濟新聞》記者注意到，這是國家藥監(jiān)局自2005年以來第三次提示使用羥乙基淀粉藥物存在腎功能損害等風險，但將“致死”警告列入藥品說明書，實屬首次。廣東省某三甲醫(yī)院重癥醫(yī)學科一醫(yī)生向記者表示，其所屬醫(yī)院近幾年已不再使用羥乙基淀粉補充血容量，改用白蛋白、血漿、琥珀酰明膠注射液等替代品。
值得一提的是，此次修訂說明書的三款注射液涉及17家藥企共26個藥品，其中不乏華潤雙鶴、華仁藥業(yè)、哈三聯等大型上市藥企。
藥品說明書首現“致死”警告
據了解，含羥乙基淀粉類藥品為血容量補充藥，主要用于預防和治療各種原因造成的低血容量，屬于治療性輸液范疇。2013年，由于羥乙基淀粉類藥品的國際關鍵研究被揭露造假，加之國內外多次出現嚴重不良反應的案例，羥乙基淀粉類藥品的臨床使用問題備受爭議。
國家藥監(jiān)局通知亦顯示，羥乙基淀粉主要用于治療和預防血容量不足，在我國上市多年；近年來，國內外廣泛使用，暴露出羥乙基淀粉類藥品嚴重的安全性問題；為增加臨床使用的安全性，現起草羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液說明書和羥乙基淀粉130/0.4（0.42）電解質注射液說明書（修訂稿），向各界征求意見。
國家藥監(jiān)局藥品審評中心網頁截圖
實際上，這并非國家藥監(jiān)局第一次提示羥乙基淀粉類藥品存在不良反應。2005年4月，原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布通知，稱羥乙基淀粉40、20氯化鈉注射液可導致腎功能損害，提醒廣大醫(yī)務人員臨床應用需嚴格掌握適應癥，避免長期、大劑量使用，用藥期間注意監(jiān)測腎功能、尿常規(guī)、尿量等指標。
2014年2月，監(jiān)管部門進一步提示羥乙基淀粉不僅可能導致腎功能損害，還將導致特定健康條件患者死亡率提高。而這次，監(jiān)管部門直接將“致死”警告寫進了藥品說明書。
記者查閱發(fā)現，此次涉及的三類注射液說明書修訂稿中，開頭均用黑體加粗字體突出警告信息：在成人危重癥患者，包括膿毒癥患者中，羥乙基淀粉的使用會增加死亡和腎臟替代治療；對于成人危重癥患者，包括膿毒癥患者，禁止使用羥乙基淀粉。
隨后，記者在藥智數據網上隨機查閱現有多款羥乙基淀粉的藥品說明書，對比發(fā)現，此前該藥品說明書并未提示藥品致死風險，僅在“禁忌”一欄提示液體負荷過多、腎功能衰竭、接受透析治療等病人禁止使用該藥品。
此外，此次修訂稿還在原基礎上，新增了包括危重癥患者、嚴重肝功能損傷、充血性心力衰竭、器官移植患者等禁忌使用群體。
醫(yī)藥界為其使用“吵”了5年
作為臨床上常見的用于休克急救的藥品，羥乙基淀粉近幾年飽受爭議。2013年，曾推動羥乙基淀粉藥品全球臨床應用的德國麻醉學家Joachim Boldt被爆出學術造假，一石激起千層浪，各大醫(yī)學雜志紛紛撤下相關學術論文。
“原先關鍵的研究存在造假，導致對這個藥的信任度直線下降?！睆V東省某三甲醫(yī)院重癥醫(yī)學科一醫(yī)生告訴《每日經濟新聞》記者，“再加上這個藥本身存在一定的副作用，爭議就愈演愈烈，形成了贊成使用和不贊成使用的兩派意見?！庇浾咦⒁獾剑诙∠銏@等多個國內醫(yī)藥社區(qū)上，關于羥乙基淀粉是否應當使用的討論此起彼伏。
據國家藥監(jiān)局此前披露的數據，截至2013年6月3日，WHO藥品不良反應數據庫共檢索到羥乙基淀粉類藥品的不良反應報告1196例，涉及不良反應1962例次。泌尿系統(tǒng)損害100例次，包括急性腎衰竭、面部水腫、腎痛、血尿等。
隨著多個羥乙基淀粉藥品不良反應案例逐漸“浮出水面”，歐美各國家發(fā)布了多項風險控制措施。
歐洲藥品管理局建議含羥乙基淀粉藥品不再用于膿毒血癥、燒傷和重癥患者；美國在羥乙基淀粉類藥品的說明書中加入黑框警告，建議此類產品不再應用于危重成人患者；加拿大建議此類產品不再應用于膿毒血癥患者、嚴重肝臟疾病患者和某些類型的腎功能損害患者。
上述重癥醫(yī)學科醫(yī)生告訴記者，其所屬醫(yī)院近幾年已不使用羥乙基淀粉補充血容量，改用白蛋白、血漿、琥珀酰明膠注射液等替代品?！叭魏嗡幬锒加欣?，羥乙基淀粉只要在其適應癥和劑量范圍使用，就能夠有效避免副作用，達到血容量擴充的效果。相反，蛋白價格昂貴容易造成患者經濟負擔，而血漿可能會傳播血液疾病，醫(yī)生應綜合考慮用藥?！?
記者查閱國家醫(yī)保目錄（2017版）發(fā)現，人血白蛋白、琥珀酰明膠和羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液，同屬血液代用品和灌注液類別。
涉及17家藥企
國家藥監(jiān)局國產藥品目錄顯示，國內共有17家藥企生產涉及此次修訂說明書的三類羥乙基淀粉藥品，共計26個藥品，其中不乏華潤雙鶴、華仁藥業(yè)、哈三聯等大型上市藥企。
資料顯示，哈三聯全資子公司蘭西哈三聯制藥有限公司生產了涉及修訂的其中兩款羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液。哈三聯董秘辦相關人員在接受《每日經濟新聞》記者采訪時表示，羥乙基淀粉藥品占公司總營收比例較小，近三年均在0.3%左右，公司將密切關注監(jiān)管動態(tài)，嚴格執(zhí)行監(jiān)管規(guī)定。
另一家上市公司華仁藥業(yè)曾在年報中披露，公司2017年治療性輸液全年實現銷售收入1.56億元，同比增長10.85%，主要原因是公司圍繞羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉等高毛利產品進行了銷售創(chuàng)新。
另外，國內輸液產品主要供應商華潤雙鶴曾在今年2月宣布其研發(fā)的羥乙基淀粉（200/0.5）氯化鈉注射液通過GMP認證。華潤雙鶴稱這是國內首個中分子羥乙基淀粉，在20萬（平均分子量）羥乙基淀粉中排名第一位。
對于羥乙基淀粉類藥品致死風險對華仁藥業(yè)和華潤雙鶴銷售的影響，記者電話聯系公司相關部門，并按對方要求發(fā)去采訪函，但截至發(fā)稿未獲回復。
