近日，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《意見(jiàn)》)。該文件被認(rèn)為是針對(duì)我國(guó)當(dāng)前藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新面臨的突出問(wèn)題、著眼長(zhǎng)遠(yuǎn)制度建設(shè)的一份重要綱領(lǐng)性文件。
目前，藥品醫(yī)療器械研發(fā)和質(zhì)量與國(guó)際先進(jìn)水平仍然存在較大差距的現(xiàn)狀沒(méi)有改變，支持創(chuàng)新的一些深層次的問(wèn)題還有待解決。
國(guó)家食藥監(jiān)總局副局長(zhǎng)吳湞表示，我國(guó)制藥企業(yè)創(chuàng)新的能力比較弱。國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)數(shù)量比較多，但是新產(chǎn)品研發(fā)總投入只有全球最大的制藥公司一家的投入量。國(guó)內(nèi)仿制藥因?yàn)橘|(zhì)量療效有差距，不能形成與原研藥在臨床上的替代。此外，藥品審評(píng)審批制度還有不盡合理之處，鼓勵(lì)創(chuàng)新的一些政策還有待加強(qiáng)。
這一文件著力點(diǎn)是“解決公眾用藥”的問(wèn)題，涉及包括改革臨床試驗(yàn)管理、加快臨床急需藥品和醫(yī)療器械的上市審評(píng)速度、鼓勵(lì)創(chuàng)新、全面實(shí)施上市許可持有人制度等六個(gè)方面的內(nèi)容。
【焦點(diǎn)1】
國(guó)外新藥進(jìn)入中國(guó)時(shí)間將縮短
近年來(lái)，在中國(guó)上市一些新藥平均要比歐美晚5年到7年，今后這一局面有望改變。
《意見(jiàn)》明確“接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)”，在境外多中心取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，符合中國(guó)藥品醫(yī)療器械注冊(cè)相關(guān)要求的，可用于在中國(guó)申報(bào)注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)在中國(guó)首次申請(qǐng)上市的藥品醫(yī)療器械，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供是否存在人種差異的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
國(guó)家食藥監(jiān)總局副局長(zhǎng)吳湞表示，我國(guó)現(xiàn)行政策要求進(jìn)口創(chuàng)新藥，必須在國(guó)外獲準(zhǔn)上市后才可到中國(guó)申請(qǐng)上市。比如創(chuàng)新藥在國(guó)外完成一期臨床以后，才可以到國(guó)內(nèi)申請(qǐng)來(lái)臨床試驗(yàn)，就是晚一步，慢半拍，做不到與國(guó)際同步，某種程度上遲滯了一些國(guó)外創(chuàng)新藥在中國(guó)批準(zhǔn)上市。
統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2001年到2016年，發(fā)達(dá)國(guó)家批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥433種，在中國(guó)上市的一百多種，只占30%。近十年來(lái)，我國(guó)上市的一些典型的新藥，上市的時(shí)間平均要比歐美晚5-7年，國(guó)外已用了六七年了，中國(guó)才上市。
吳湞認(rèn)為，因?yàn)檫@個(gè)現(xiàn)狀，所以網(wǎng)上購(gòu)買(mǎi)藥品、個(gè)人從境外攜帶藥品的現(xiàn)象越來(lái)越多。
國(guó)家食藥監(jiān)總局藥品化妝品注冊(cè)司司長(zhǎng)王立豐表示，接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)目的是要減少重復(fù)試驗(yàn)，降低研發(fā)成本，提高上市效率。國(guó)外的一些新藥到我國(guó)上市有延時(shí)期，為了縮短時(shí)間，提高我國(guó)老百姓藥品的可用性而提出這個(gè)措施。
王立豐介紹，過(guò)去我們要求到我國(guó)上市的藥品必須要在我國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，其目的是為了保證這些藥用在中國(guó)人身上能夠安全有效。這次提出接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是有條件的，首先應(yīng)該符合在我國(guó)注冊(cè)相關(guān)的要求，同時(shí)還應(yīng)該證明不存在人種差異，因?yàn)槲鞣饺撕蜄|方人在用藥方面還是有一些差異，所以需要避免這種差異。
他表示，我們將完善臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的指導(dǎo)原則，進(jìn)行細(xì)化。同時(shí)，還要加強(qiáng)臨床試驗(yàn)的監(jiān)督檢查，派檢查員到境外臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。通過(guò)建立境外臨床試驗(yàn)的檢查機(jī)制，逐步加大對(duì)境外臨床試驗(yàn)的檢查力度，保證境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)能夠準(zhǔn)確。臨床試驗(yàn)委托協(xié)議簽署人和臨床試驗(yàn)研究者是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的第一責(zé)任人，需要對(duì)臨床試驗(yàn)的可靠性承擔(dān)法律責(zé)任。
【焦點(diǎn)2】
臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行備案制管理
當(dāng)下中國(guó)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資源相對(duì)緊缺，這是制約我國(guó)藥品創(chuàng)新發(fā)展的深層次問(wèn)題。
《意見(jiàn)》中排在改革首位的內(nèi)容就是臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定實(shí)行備案管理。具備臨床試驗(yàn)條件的機(jī)構(gòu)在食品藥品監(jiān)管部門(mén)指定網(wǎng)站登記備案后，可接受藥品醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人委托開(kāi)展臨床試驗(yàn)。
國(guó)家食藥監(jiān)總局藥品化妝品注冊(cè)司司長(zhǎng)王立豐表示，藥物類(lèi)的研發(fā)最重要的一個(gè)環(huán)節(jié)就是臨床試驗(yàn)，耗時(shí)時(shí)間長(zhǎng)，投入成本高。如何鼓勵(lì)更多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)參與臨床試驗(yàn)是我們改革的一項(xiàng)重要內(nèi)容。
數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)二級(jí)以上的醫(yī)療機(jī)構(gòu)已經(jīng)超過(guò)1萬(wàn)家，三級(jí)以上的醫(yī)療機(jī)構(gòu)有2000多家，但是現(xiàn)在能夠做藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)通過(guò)認(rèn)定的只有600多家。特別是能夠承擔(dān)I期臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)僅有100多家，這在某種程度上成為醫(yī)藥創(chuàng)新的瓶頸。
王立豐認(rèn)為，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不能滿足創(chuàng)新的需求，特別是現(xiàn)在臨床機(jī)構(gòu)還承擔(dān)著大量的醫(yī)療任務(wù)，所以在臨床機(jī)構(gòu)里面如果能夠分割出一塊來(lái)承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)，就顯得尤為重要?，F(xiàn)行的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的認(rèn)定不能夠滿足創(chuàng)新發(fā)展的需求，所以提出了改成備案制。
與改革相伴的是監(jiān)管模式的調(diào)整。王立豐介紹，今后將針對(duì)機(jī)構(gòu)的認(rèn)定改為圍繞試驗(yàn)藥物全過(guò)程檢查，使臨床試驗(yàn)監(jiān)管的針對(duì)性更加明確、清晰，將監(jiān)管的重心由認(rèn)定機(jī)構(gòu)的形式轉(zhuǎn)為監(jiān)督檢查機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)?zāi)芰Φ男问剑芰Χ晃C(jī)構(gòu)。
此外，還通過(guò)鼓勵(lì)社會(huì)力量投資設(shè)立臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等措施，切實(shí)拓展臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的數(shù)量，提高臨床試驗(yàn)研究者的積極性，有效地緩解醫(yī)療和科研的矛盾。
王立豐認(rèn)為，通過(guò)圍繞臨床試驗(yàn)藥品的全過(guò)程檢查，不僅沒(méi)有降低對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)準(zhǔn)入的標(biāo)準(zhǔn)，而且強(qiáng)化了臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)管的效率，同時(shí)也進(jìn)一步保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，更有利于凈化藥物臨床試驗(yàn)的環(huán)境。
【焦點(diǎn)3】
罕見(jiàn)藥可減免臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
罕見(jiàn)藥也被稱(chēng)為“孤兒藥”，目前中國(guó)罕見(jiàn)病人缺藥的情況較為突出。由于中國(guó)罕見(jiàn)病病種有很多，然而發(fā)病人群相對(duì)數(shù)量少。因此研發(fā)藥品的成本高，收回成本時(shí)間更長(zhǎng)，很多企業(yè)、研究機(jī)構(gòu)對(duì)罕見(jiàn)病用藥研究的積極性沒(méi)有常見(jiàn)病用藥的高。
《意見(jiàn)》明確了罕見(jiàn)病治療藥品醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人可提出減免臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)。對(duì)境外已批準(zhǔn)上市的罕見(jiàn)病治療藥品醫(yī)療器械，可附帶條件批準(zhǔn)上市，企業(yè)應(yīng)制定風(fēng)險(xiǎn)管控計(jì)劃，按要求開(kāi)展研究。
吳湞表示，文件對(duì)罕見(jiàn)病用藥的研發(fā)制定了一些鼓勵(lì)措施。首先要公布罕見(jiàn)病目錄，公布目錄后才能確定罕見(jiàn)病用藥。世界衛(wèi)生組織規(guī)定，罕見(jiàn)病的發(fā)病率小于千分之一。這在一些國(guó)家比例確實(shí)比較小，但是在我國(guó)占人口千分之一也是千萬(wàn)級(jí)的。因此，一定要明確哪些是罕見(jiàn)病，相應(yīng)的藥品按照罕見(jiàn)病用藥管理，給支持、給幫助、給保護(hù)，做到有的放矢。
他說(shuō)，凡是罕見(jiàn)病用藥，在注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)就給予一些鼓勵(lì)政策，如果是在國(guó)內(nèi)研發(fā)并開(kāi)展臨床試驗(yàn)的，只要有苗頭，可以減少一些臨床數(shù)據(jù)，甚至可以免，這樣能保證有苗頭的一些罕見(jiàn)病用藥及早地用在罕見(jiàn)病患者的身上。
吳湞透露，在境外已經(jīng)上市的一些罕見(jiàn)病用藥，可以附帶條件批準(zhǔn)。所謂的附帶條件就是對(duì)臨床急需，可能會(huì)危及生命的一些疾病，如果這些藥品在臨床試驗(yàn)的早期、中期的指標(biāo)顯示出了療效，并且預(yù)示可能有臨床價(jià)值，就可以先批，先讓患者用上藥。企業(yè)在上市以后，按照要求繼續(xù)完善研究，邊批邊用，不要等到所有臨床研究都完成后再批準(zhǔn)使用。
“對(duì)于臨床特別急需的，可以接受境外的數(shù)據(jù)直接批準(zhǔn)上市，保障罕見(jiàn)病患者有藥可用”，吳湞說(shuō)，附帶條件批的主要目的就是要加快藥品上市，來(lái)滿足臨床用藥的需求。
記者獲悉，下一步，國(guó)家食藥監(jiān)總局將和國(guó)家衛(wèi)計(jì)委一起針對(duì)罕見(jiàn)病目錄以及罕見(jiàn)病用藥情況，研究明確罕見(jiàn)病用藥減免臨床試驗(yàn)和附帶條件批準(zhǔn)的一些具體標(biāo)準(zhǔn)和要求，指導(dǎo)和支持罕見(jiàn)病用藥的研發(fā)。
